國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局近日發(fā)布第六十八期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》（下稱《通報(bào)》），提示關(guān)注非典型抗精神病藥的嚴(yán)重不良反應(yīng)。根據(jù)信息通報(bào)，已有患者因此類藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng)導(dǎo)致死亡。

非典型抗精神病藥治癡呆引起死亡

非典型抗精神病藥主要用于急、慢性精神分裂癥及其他各種精神病性狀態(tài)的陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀的治療。與傳統(tǒng)抗精神病藥相比，非典型抗精神病藥具有更強(qiáng)的抗精神病作用和更少的錐體外系反應(yīng)，因此更廣泛應(yīng)用于臨床。目前我國(guó)上市的非典型抗精神病藥包括：氯氮平、利培酮、奧氮平、喹硫平、齊拉西酮、阿立哌唑、哌羅匹隆、帕利哌酮、氨磺必利等。

非典型抗精神病藥的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，如頭暈、嗜睡、失眠、癲癇、錐體外系反應(yīng)、激越、狂躁、譫妄等。此外還有一些嚴(yán)重不良反應(yīng)，如粒細(xì)胞缺乏癥、糖脂代謝異常，使用時(shí)不注意可能帶來(lái)嚴(yán)重后果。

《通報(bào)》指出，非典型抗精神病藥可引起白細(xì)胞減少，嚴(yán)重時(shí)可致粒細(xì)胞缺乏癥，使機(jī)體對(duì)病原體的防御能力降低，導(dǎo)致感染甚至危及生命。一名41歲女患者，因“精神分裂癥”入院，給予氯氮平片、舒必利片治療，用藥40天起患者咽部不適，查血發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞嚴(yán)重下降，10天后因敗血癥死亡。

該類藥品還可引起血脂升高、體重增加，從而引發(fā)心腦血管疾病；或引起血糖升高或糖尿病，嚴(yán)重可致酮癥酸中毒、高滲性昏迷或死亡。

在國(guó)家藥品不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中，自2004年1月1日至2015年6月30日，非典型抗精神病藥引起的白細(xì)胞減少/粒細(xì)胞缺乏癥的報(bào)告數(shù)量4400余例次，占總體報(bào)告數(shù)量的5.9%。引起的糖脂代謝異常的報(bào)告數(shù)量2529例次，占總體報(bào)告數(shù)量的3.5%。

此外，國(guó)外研究表明，非典型抗精神病藥用于老年癡呆癥患者精神行為異常的治療時(shí)，此類患者的死亡率升高?！锻▓?bào)》說(shuō)，在我國(guó)，非典型抗精神病藥未被批準(zhǔn)用于治療癡呆相關(guān)的精神病。但在國(guó)家藥品不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中，已收到老年癡呆癥患者使用奧氮平片、富馬酸奎硫平片引起死亡的報(bào)告。

患者應(yīng)密切注意不適癥狀

根據(jù)國(guó)家藥品不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)分析情況，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局建議：對(duì)于非典型抗精神病藥存在的嚴(yán)重不良反應(yīng)及其風(fēng)險(xiǎn)因素，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)充分認(rèn)識(shí)并予以關(guān)注。醫(yī)生在處方藥品時(shí)，應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)患者的既往病史，有骨髓抑制或白細(xì)胞減少者禁用或慎用此類藥品。使用期間應(yīng)加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，進(jìn)行必要的監(jiān)測(cè)。應(yīng)與患者及其家屬或監(jiān)護(hù)人員充分溝通藥品存在的風(fēng)險(xiǎn)，指導(dǎo)患者正確、合理用藥。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)及分析評(píng)價(jià)工作，對(duì)于說(shuō)明書中風(fēng)險(xiǎn)提示不足的，應(yīng)及時(shí)修訂和完善。

對(duì)于患者來(lái)說(shuō)，應(yīng)遵循處方醫(yī)生的建議，按要求使用非典型抗精神病藥。應(yīng)詳細(xì)閱讀藥品說(shuō)明書，了解藥品的不良反應(yīng)及預(yù)防措施。對(duì)于醫(yī)生提出的定期監(jiān)測(cè)血糖、血脂、血細(xì)胞計(jì)數(shù)等要求應(yīng)充分理解并積極配合。服用該類藥物的患者，應(yīng)密切關(guān)注自身體重及高血糖癥狀（如煩渴、多尿、多食、乏力等），出現(xiàn)發(fā)燒、虛弱、嗜睡、咽喉痛等不適癥狀，應(yīng)及時(shí)就診。

■小貼士

什么是非典型抗精神病藥？

非典型抗精神病藥于20世紀(jì)70年代問(wèn)世，90年代開(kāi)始廣泛應(yīng)用于臨床抗精神病治療，并逐漸取代了傳統(tǒng)的抗精神病藥物。主要用于治療急、慢性精神分裂癥以及其他各種精神病性狀態(tài)的陽(yáng)性癥狀（如幻覺(jué)、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和陰性癥狀（如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠、社交淡漠、少語(yǔ)），也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如抑郁、負(fù)罪感、焦慮）。

傳統(tǒng)抗精神病藥如氯丙嗪、氟哌啶醇都是通過(guò)阻斷多巴胺D2受體發(fā)揮治療作用。非典型抗精神病藥作用機(jī)制可能與D2、5-HT2受體的聯(lián)合阻斷有關(guān)，對(duì)陰性癥狀有明顯的療效。與傳統(tǒng)抗精神病藥相比，非典型抗精神病藥具有較低的D2受體親和力，只作用于中腦邊緣系統(tǒng)而很少作用于基底節(jié)，具有很強(qiáng)的抗精神病作用，而產(chǎn)生的錐體外系反應(yīng)較少。