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佛山市中醫(yī)院的護(hù)士正在使用“傷科黃水”給患者敷藥。               資料圖片

所謂院內(nèi)制劑，是指醫(yī)院自家研制的藥劑，在一些中醫(yī)院比較常見(jiàn)。由于院內(nèi)制劑是在一些傳統(tǒng)藥方的基礎(chǔ)研制而成，雖然經(jīng)過(guò)臨床的長(zhǎng)期檢驗(yàn)證明有療效，卻因?yàn)闆](méi)有“國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)”，所以只能在醫(yī)院內(nèi)憑處方使用，不能流向市場(chǎng)。

雖然市面上買不到，但因其物美價(jià)廉，有些患者想方設(shè)法到醫(yī)院購(gòu)買。以佛山市中醫(yī)院為例，經(jīng)常有患者到骨科門診要求醫(yī)生幫忙開(kāi)“傷科黃水”、“清香止痛乳膏”等院內(nèi)制劑的處方，一次性就購(gòu)買10瓶、10盒上述院內(nèi)制劑，用來(lái)當(dāng)作跌打損傷、消炎止痛的家庭備用藥。

不過(guò)，這樣的局面將得到改變。近日，廣東省啟動(dòng)“2015年中醫(yī)藥強(qiáng)省建設(shè)專項(xiàng)資金――醫(yī)院中藥制劑開(kāi)發(fā)項(xiàng)目”，省財(cái)政用3000萬(wàn)元支持院內(nèi)制劑發(fā)展，這意味著一些入選的院內(nèi)制劑將被開(kāi)發(fā)成新藥進(jìn)入市場(chǎng)流通。然而，有業(yè)內(nèi)人士指出，院內(nèi)制劑走向市場(chǎng)必須獲得“國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)”，其申報(bào)過(guò)程與開(kāi)發(fā)新藥無(wú)異，需要大量的時(shí)間來(lái)做藥效學(xué)、毒理實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)，在此過(guò)程需要投入大量的資金，憑醫(yī)院一己之力難以承擔(dān)。

困境

投入大銷量少無(wú)法批量生產(chǎn)

佛山的中醫(yī)中藥久負(fù)盛名，創(chuàng)建于1956年的佛山市中醫(yī)院是一所集醫(yī)、教、研及康復(fù)于一體的大型三級(jí)甲等中醫(yī)醫(yī)院，首任院長(zhǎng)李廣海是出名的骨傷科圣手，在行醫(yī)之時(shí)也努力鉆研制藥，先后研制了“李廣海跌打酒”、“李廣海跌打丸”等藥品，因此，院內(nèi)制劑也是佛山市中醫(yī)院的特色之一，該院自產(chǎn)的“傷科黃水”、“陳渭良傷科油”、“清香止痛乳膏”等獨(dú)家藥油、藥膏，常被患者像購(gòu)買“黃道益”活絡(luò)油一樣，買來(lái)送人或放在家中備用。然而，這些享有盛名的院內(nèi)制劑卻不能在市面上流通。佛山市中醫(yī)院制劑中心的負(fù)責(zé)人解釋說(shuō)，市面上流通的普通藥品都是經(jīng)過(guò)國(guó)家藥監(jiān)局批文生產(chǎn)，而院內(nèi)制劑則主要由使用醫(yī)院取得省內(nèi)批文生產(chǎn)，沒(méi)有“國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)”，所以只供本醫(yī)院使用，有需要的患者，只能找相熟的醫(yī)生幫忙開(kāi)處方才能在醫(yī)院里購(gòu)買。因此，院內(nèi)制劑都面臨著銷路單一、批量少等問(wèn)題，不利于規(guī)?；a(chǎn)和降低成本。

不過(guò)，醫(yī)院在生產(chǎn)院內(nèi)制劑方面的投入?yún)s不小。佛山市中醫(yī)院在南海丹灶擁有一家大型的制劑中心，去年的產(chǎn)值約6700萬(wàn)元。目前該院共有169個(gè)院內(nèi)制劑，但最近3年內(nèi)只開(kāi)發(fā)了6個(gè)新的制劑。究其原因，是近幾年來(lái)國(guó)家對(duì)院內(nèi)制劑室的管理要求日趨嚴(yán)格，目前醫(yī)院中藥制劑的注冊(cè)管理，基本上參照上市藥品的標(biāo)準(zhǔn)。申報(bào)院內(nèi)制劑不但需要提供制劑的配制工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究結(jié)果，還要提供包裝材料的穩(wěn)定性、藥效學(xué)及急毒長(zhǎng)毒試驗(yàn)資料和臨床研究試驗(yàn)結(jié)果，其申報(bào)的資料有17份之多。

“我院現(xiàn)有的160多個(gè)制劑品種，按照現(xiàn)行的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高，每個(gè)品種投入費(fèi)用約為2萬(wàn)元，總額超過(guò)300多萬(wàn)元?！鄙鲜鲐?fù)責(zé)人指出，醫(yī)療機(jī)構(gòu)的中藥制劑按照上述程序和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行申報(bào)和開(kāi)發(fā)，資金壓力很大。而且整個(gè)研發(fā)和注冊(cè)的周期長(zhǎng)達(dá)四、五年，投入的資金少則十幾萬(wàn)，多則數(shù)十萬(wàn)。許多醫(yī)院迫于資金方面的壓力，只能放棄醫(yī)院制劑的申報(bào)和生產(chǎn)。雖然有些制劑的開(kāi)發(fā)不一定需要提供臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。但前提是該新制劑的制備是利用傳統(tǒng)工藝，而且處方在臨床上應(yīng)用5年（含5年）以上。如果想要嘗試采用先進(jìn)的工藝及新型的輔料等制藥新技術(shù)，則需要進(jìn)行嚴(yán)格的藥效學(xué)、毒理實(shí)驗(yàn)、臨床實(shí)驗(yàn)，這三大方面的實(shí)驗(yàn)需要花很多的人力及資金投入，醫(yī)院往往由于制劑新技術(shù)研發(fā)門檻要求太高，花費(fèi)投入太大，而放棄對(duì)醫(yī)院制劑新技術(shù)的投入。

因此，目前不少醫(yī)院都已經(jīng)取消了院內(nèi)制劑室，有的甚至取消院內(nèi)制劑的使用。以佛山為例，佛山市第一、第二人民醫(yī)院都只保留極少量院內(nèi)制劑，南海區(qū)中醫(yī)院（廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院）仍有22個(gè)品種的院內(nèi)制劑在使用，但上述醫(yī)院的院內(nèi)制劑基本上都是委托其他醫(yī)院制劑室生產(chǎn)。

變局

政府投入專項(xiàng)資金資助院內(nèi)制劑

若是將院內(nèi)制劑開(kāi)發(fā)成新藥，則必須要按照新藥的規(guī)范化要求來(lái)走流程，其申報(bào)的資料比院內(nèi)制劑更加細(xì)化，而且有些研發(fā)過(guò)程需要在有資質(zhì)認(rèn)證的藥品研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行。例如藥品的生產(chǎn)需要在取得GMP認(rèn)證的藥廠進(jìn)行試制，藥品工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定研究的參數(shù)需要更多更精準(zhǔn)，藥品的藥效學(xué)及毒理實(shí)驗(yàn)要求在有資質(zhì)的研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行，研究的內(nèi)容更細(xì)更規(guī)范，因?yàn)槿〉谩皣?guó)藥準(zhǔn)字號(hào)”的藥品需要進(jìn)行規(guī)范化的臨床實(shí)驗(yàn)。

佛山市中醫(yī)院的相關(guān)負(fù)責(zé)人指出，雖然目前該院的制劑中心規(guī)?？氨纫患抑行退帍S，但只取得醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑生產(chǎn)許可證，不能承擔(dān)上市新藥的生產(chǎn)。因此，院內(nèi)制劑想要變成新藥走向市場(chǎng)，憑醫(yī)院一家之力難以完成，不但需要投入大量的時(shí)間，其高額的研發(fā)經(jīng)費(fèi)也是一家醫(yī)院難以承擔(dān)的。

可喜的是，這種困局將很快得到改善。近日，廣東省啟動(dòng)“2015年中醫(yī)藥強(qiáng)省建設(shè)專項(xiàng)資金――醫(yī)院中藥制劑開(kāi)發(fā)項(xiàng)目”，省財(cái)政用3000萬(wàn)元支持院內(nèi)制劑發(fā)展。計(jì)劃扶持本省10個(gè)經(jīng)臨床反復(fù)實(shí)踐、療效確切，并具有重要研究?jī)r(jià)值的?？铺厣兴幹苿?。

與以往資金扶持不同，這一次廣東省中醫(yī)藥局明確并細(xì)化了資金用途及目標(biāo)。在廣東省《醫(yī)院中藥制劑開(kāi)發(fā)項(xiàng)目實(shí)施方案》中明確提出，“進(jìn)行劑型合理性和制備工藝的研究，建立符合中藥特點(diǎn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并依據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局中藥新藥注冊(cè)申報(bào)的要求，開(kāi)展基于醫(yī)院中藥制劑的新藥開(kāi)發(fā)工作?！薄绊?xiàng)目實(shí)施期內(nèi)，須獲得中藥新藥申報(bào)臨床試驗(yàn)研究批件注冊(cè)受理號(hào)，申請(qǐng)相關(guān)專利，取得省級(jí)以上科研立項(xiàng)3項(xiàng)，并在中文核心期刊發(fā)表研究論文10篇以上?！边@意味著該項(xiàng)目扶持的院內(nèi)制劑目的是使其通過(guò)國(guó)家審批，獲得“國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)”成為新藥在市面上流通。

廣東省內(nèi)的24家三甲中醫(yī)院58個(gè)品種進(jìn)行了前期申報(bào)，根據(jù)臨床應(yīng)用和市場(chǎng)前景，通過(guò)專家評(píng)審方式，最終確定了廣東省中醫(yī)院的銀屑靈片、廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院的肺康顆粒等10個(gè)中標(biāo)品種。佛山市中醫(yī)院的“傷科黃水”和“骨寶口服液”兩個(gè)研究項(xiàng)目入圍最后的答辯評(píng)審，最終只有“傷科黃水”成功入選，獲得300萬(wàn)元的資金支持。

“傷科黃水”是佛山市中醫(yī)院骨傷科的品牌用藥，研制于上世紀(jì)50年代末，享有“鎮(zhèn)院之寶”的美譽(yù)。其具有活血化瘀、消腫止痛、祛腐生新的功效，在治療軟組織損傷和創(chuàng)傷感染中具有它突出的優(yōu)勢(shì)，用于跌打損傷，對(duì)軟組織損傷、開(kāi)發(fā)性和閉合性創(chuàng)傷等都具有非常好的療效。2014年，超過(guò)10萬(wàn)人次使用過(guò)該院的“傷科黃水”，但作為院內(nèi)制劑，該藥不得在市面流通。

“我們計(jì)劃將‘傷科黃水’開(kāi)發(fā)成上市產(chǎn)品，現(xiàn)正按照新藥申報(bào)的要求開(kāi)展臨床前實(shí)驗(yàn)研究?！狈鹕绞兄嗅t(yī)院制劑中心主任李懷國(guó)說(shuō)，有了專項(xiàng)資金后，該院將加快推進(jìn)藥品臨床前研究。通過(guò)與企業(yè)和科研單位的合作進(jìn)行產(chǎn)品工藝改進(jìn)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升等深度開(kāi)發(fā)，利用企業(yè)的資源和優(yōu)勢(shì)促進(jìn)臨床科研成果產(chǎn)業(yè)化，爭(zhēng)取在新藥研發(fā)上市方面取得突破。