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盡管幾個安全的藥物療法有助吸煙者戒煙，但是四分之三接受治療的人在嘗試戒煙六個月之內(nèi)又再次吸煙了。來自美國賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員Rebecca Ashare教授和Heath Schmidt教授發(fā)現(xiàn)一類被美國FDA批準用于改善阿爾茨海默病病人認知損害的藥物有潛力成為一種永久性戒煙治療方案。阿爾茨海默病是一種神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)主要為認知功能下降、精神癥狀和行為障礙、日常生活能力的逐漸下降，病因迄今未明，65歲以前發(fā)病者，稱早老性癡呆癥；65歲以后發(fā)病者稱老年性癡呆癥。

在一項新的由大鼠臨床試驗和人臨床試驗組成的研究中，Ashare和Schmidt研究了兩種乙酰膽堿酯酶抑制劑（acetylcholinesterase inhibitor， AChEI）---加蘭他敏（galantamine）和多奈哌齊（donepezil）---對整體尼古丁攝入的影響。大鼠臨床試驗表明事先給這些嚙齒類動物服用一種AChEI會降低它們的尼古丁攝入量。與這一影響相一致的是，人臨床試驗表明服用一種AChEI而不是安慰劑的參與者每天少吸了2.3根香煙，下降了12%，而且對他們吸的香煙更加沒有滿足感。相關(guān)研究結(jié)果于2016年1月19日在線發(fā)表在自然出版集團旗下的Translational Psychiatry期刊上，論文標題為“Repeated administration of an acetylcholinesterase inhibitor attenuates nicotine taking in rats and smoking behavior in human smokers”。

Schmidt教授說，“我們對利用我們的模型篩選抗成癮藥物的潛在療效非常感興趣。在這項研究中，我們研究了潛在的戒煙藥物。”

這項研究本身采用了一種雙向的轉(zhuǎn)化方法。換言之，預(yù)臨床數(shù)據(jù)驗證了臨床數(shù)據(jù)，反之亦然。

在賓夕法尼亞大學(xué)尼古丁上癮跨學(xué)科研究中心（Center for Interdisciplinary Research on Nicotine Addiction， CIRNA），對戒煙的研究自2001年以來就已開始。特別地，來自CIRNA主任、精神病學(xué)教授Caryn Lerman的研究就曾作出結(jié)論：戒煙的人們經(jīng)常出現(xiàn)執(zhí)行能力（executive function）下降。

Ashare教授說，“這些人感到精神恍惚。他們健忘。這些不良現(xiàn)象與他們戒煙的能力相關(guān)聯(lián)。我們認為進一步開展針對戒煙的臨床研究是有用的?！?/p>

這時候，他們把目光轉(zhuǎn)向了乙酰膽堿酯酶抑制劑（AChEI）。

在大腦中，被稱為乙酰膽堿的神經(jīng)遞質(zhì)在諸如學(xué)習(xí)和短期記憶之類的認知功能中發(fā)揮著重要作用。當尼古丁進入人體后，它結(jié)合到乙酰膽堿結(jié)合的相同受體上，導(dǎo)致對吸煙者產(chǎn)生獎賞效應(yīng)和強化效果。AChEI提高大腦中的乙酰膽堿水平，也就是替代尼古丁的影響。

Schmidt曾成功地采用像可卡因之類的其他成癮物質(zhì)開展類似的研究。在這項研究中，他將一群大鼠分為加蘭他敏組和多奈哌齊組兩個小組。為了反映人類的自愿吸毒行為，這些大鼠只要想要的話就可通過踩踏一種控制桿來自我攝入尼古丁。一旦這些大鼠對尼古丁成癮后，它們就開始服用這兩種AChEI中的一種。

Schmidt說，對這兩種藥物而言，“我們能夠證實自我攝入的總尼古丁量下降了”；不過也給出一個警告。

他說，“我們從文獻中知道，[當服用這些藥物時]超過30％的病人會惡心和嘔吐，這將限制他們的服藥依從性。我們已觀察到這些藥物降低尼古丁自我攝入，但是我們想要確保這不是因為這些大鼠生病了。”

不同于人類感覺不舒服和他們的身體對惡心作出反應(yīng)時他們能夠口頭報告，大鼠缺乏反射性作出嘔吐的反應(yīng)。在以前的研究中，在賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院任職的Matthew Hayes就曾證實在大鼠體內(nèi)，它們吃的高嶺土像一種抗酸劑那樣覆蓋著胃部，抑制任何不良反應(yīng)。在當前的這項研究中，通過與Hayes合作，Schmidt讓這些大鼠吃高嶺土，然后比較一下它們吃多少高嶺土與服用AChEI的關(guān)系。

Schmidt說，“在服用降低尼古丁自我攝入的AChEI劑量時，AChEI并不讓這些大鼠生病?！边@些發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致CIRNA開展人臨床試驗：迄今為止，已研究了33名年齡在18?60歲的吸煙者。

這些有意戒煙的參與者簽約參加這項為期23天的實驗。在頭兩個星期，他們繼續(xù)抽煙，但也服用加蘭他敏或安慰劑。在臨床試驗開始之前，研究人員評估了這些吸煙者的認知功能，從而得到一個基線。參與者遵守這種治療方案兩周之后，就被要求一整天不吸煙。研究人員再進行兩次評估：在這種香煙-藥物組合實驗兩周之后，在初次不吸煙的那一天之后。最后，研究人員要求參與者盡自己的最大努力連續(xù)7天不抽煙，在此期間，他們?nèi)匀灰捶眉犹m他敏，要么服用安慰劑。

Ashare說，“這為期一周的時間可作為長期戒煙的代表。在嘗試戒煙后第一個星期的戒煙能力能夠預(yù)測長期戒煙是否成功。”

她仍然積極招募參與者參加這個臨床試驗，目標是總共招募80人。一旦這項臨床試驗參與人數(shù)達到這個數(shù)目，她將深入研究整體的戒煙數(shù)據(jù)。她迄今為止所了解到的結(jié)果---服用這種已獲得FDA批準的加蘭他敏的吸煙者每天抽更少的香煙，而且從中帶來的快感更少---是大有希望的，特別地考慮到在關(guān)鍵性的第一周不抽煙的那些人有32倍的可能性永久戒煙。

她說，“我們研究這些不同的用途轉(zhuǎn)用的藥物的目標并不是取代這些已經(jīng)上市的藥物。我們知道它們是有效的。我們的目標是針對更可能經(jīng)歷這些認知缺陷的不同吸煙者人群?！?/p>

沒有數(shù)據(jù)表明治療吸煙者的臨床醫(yī)生應(yīng)當讓這些人服用其中一種AChEI。但是Ashare和Schmidt開辟一條道路，如果這條道路通往他們認為它應(yīng)當通向的地方的話，那么它可能給吸煙者提供另一種協(xié)助吸煙者戒煙的選擇。