仿制藥

是指與商品名藥在劑量、安全性和效力、質(zhì)量、作用以及適應(yīng)癥上相同的一種仿制品（copy）。在仿制藥品許可中，其生物利用度是指仿制藥品經(jīng)測試反應(yīng)具有原研發(fā)產(chǎn)品的利用度的+/-20%。因此仿制藥的有效性和安全性難以得到完全的保證。

很多仿制藥品成分中含不同添加劑及內(nèi)在成分物質(zhì)，此有別于原研發(fā)藥廠的藥物，故認為不具有生物等效性。仿制藥只是復(fù)制了原研發(fā)藥的主要成分的分子結(jié)構(gòu)，而原研發(fā)藥中其他成分的添加與仿制藥不同，由此兩者有療效差異。

原研藥

原研藥主要指原創(chuàng)性新藥，經(jīng)過對成千上萬種化合物層層篩選和嚴格的臨床試驗才得以獲準上市。需要花費15年左右的研發(fā)時間和數(shù)億美元，目前只有大型跨國制藥企業(yè)才有能力研制。

在我國，“原研藥”主要是指過了專利保護期的進口藥。

12月3日，國家食品和藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）發(fā)布《關(guān)于62家企業(yè)撤回87個藥品注冊申請的公告（2015年第259號）》（以下簡稱“259 號公告”），繼90家企業(yè)撤回164個藥品注冊申請后，又有62家企業(yè)撤回87個藥品注冊申請。短短一周時間，撤回的藥品注冊申請從509個品種增加到了 596個，撤回率為36.74%。至此，1622個自查核查品種中已有近4成撤回或不批準，而其中絕大多數(shù)都是仿制藥。

從7月22日的自查核查工作啟動至今，食藥總局持續(xù)發(fā)威，連續(xù)發(fā)文嚴查新藥臨床數(shù)據(jù)造假，提高仿制藥門檻，力挺高質(zhì)量仿制藥和創(chuàng)新藥的上市。

有業(yè)內(nèi)人士指出，回顧整個過程，就像看一部連續(xù)劇，接連出臺的各項舉措，將觸發(fā)“優(yōu)勝劣汰”的市場效應(yīng)，一場仿制藥企業(yè)的大洗牌即將到來。這對于整個行業(yè)來說，無疑是一場“海嘯”。

撤回名單涉及上市藥企和臨床機構(gòu)

事實上，在食藥總局發(fā)威前，不少企業(yè)抱著僥幸的態(tài)度在觀望。

隨著11月11日《關(guān)于8家企業(yè)11個藥品注冊申請不予批準的公告》發(fā)布，眾多藥企才意識到問題的嚴重性，陸續(xù)開始撤回注冊申請。

根據(jù)咸達數(shù)據(jù)統(tǒng)計，按食藥總局發(fā)布的多個公告中撤回的受理數(shù)排序，山東超越江蘇排名第一位。公告撤回和不批準的受理號數(shù)占自查總數(shù)比例最大省份是陜西，已有57.58%受理號數(shù)已撤回或不批準；海南以45.24%排第二；河南以34.78%排第三。

而食藥總局發(fā)布的注冊申請撤回名單中，涉及不少上市公司。浙江華海藥業(yè)股份有限公司、浙江康恩貝制藥股份有限公司、山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司、廣州白云山醫(yī)藥集團股份有限公司、華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司、浙江亞太藥業(yè)股份有限公司等多家上市公司已就此事發(fā)布公告。

在業(yè)內(nèi)人士看來，仿制藥申報牽涉制藥企業(yè)、臨床機構(gòu)、CRO（醫(yī)藥研發(fā)合同外包服務(wù)機構(gòu)）三方，數(shù)據(jù)造假三方都可能有責任。為此，臨床試驗機構(gòu)也在此次整頓中遭公示“連坐”。

在259號文件中，首次公布撤回申請中數(shù)據(jù)的臨床機構(gòu)來源。其中，華中科技大學(xué)同濟醫(yī)院附屬協(xié)和醫(yī)院涉及的數(shù)量最多，達到了16個，并因為藥物臨床實驗 數(shù)據(jù)涉嫌弄虛造假而被湖北食藥監(jiān)督管理局立案調(diào)查；其次是遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，總計有9個，同樣因為涉嫌數(shù)據(jù)弄虛造假而被食藥總局立案調(diào)查；中南 大學(xué)湘雅三醫(yī)院則以6個的數(shù)量位列第三。

CRO也不能幸免。259號公告中，提及16個合同研究機構(gòu)。其中，涉及撤回數(shù)最多的是廣州博 濟新藥臨床研究中心，有8個；北京樂維生物技術(shù)有限公司和安徽萬邦醫(yī)藥科技有限公司均有6個，并列第二，其中，北京樂維此前也因卷入了臨床試驗數(shù)據(jù)涉嫌弄 虛造假的事件而被公示。

藥企損失慘重，投入或打水漂

根據(jù)多家上市公司發(fā)布的公告顯示，各家藥企對撤回的藥品投入資金幾十萬元至幾千萬元不等。有企業(yè)表示，撤回申請后將積極開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作，加快公司質(zhì)量、療效確定并與原研產(chǎn)品質(zhì)量、療效一致的藥品盡快在國內(nèi)上市的步伐，比如華海藥業(yè)。

但也有企業(yè)此前的投入可能會打水漂。有公司發(fā)布的公告稱，公司將會對撤回的臨床價值和市場前景做進一步評估后，確定是否繼續(xù)進行深入的研究工作（比如浙江亞太藥業(yè)股份有限公司）。

藥明康德新藥開發(fā)有限公司高級副總裁牟驊分析認為，企業(yè)撤回藥品的注冊申請，可能基于申報資料的形式/程序以及內(nèi)容/質(zhì)量兩大方面的原因。如系前者，則 在進行相應(yīng)調(diào)整后應(yīng)能符合要求，重新申報后問題不大，但需為此付出時間成本和注冊成本。如系后者，則可能須進行額外的/進一步的研究，甚至重新開展研究， 然后重新遞交申請。如果申請人撤回申請又不再重新遞交，那就意味著放棄該申報項目，相關(guān)的前期投資也就打水漂。

有業(yè)內(nèi)人士指出，自查開始后，損失最為慘重的是華海藥業(yè)，其撤回和不批準的受理號共有8個品種的17個注冊申請撤回，另外還有兩個申請因臨床數(shù)據(jù)真實性存疑上了食藥總局的“黑名單”，并不予批準。

記者致電浙江華海藥業(yè)，但總機接線員提供的相關(guān)部門電話始終無人接聽。根據(jù)華海藥業(yè)近期發(fā)布的公告顯示，截至目前，已在8個撤回藥品上累計投入研發(fā)費用 約3800萬元（含部分品種的歐美注冊研發(fā)費用），本次撤回注冊申請不會對公司當期經(jīng)營業(yè)績產(chǎn)生影響，但會因此延后相關(guān)品種的國內(nèi)上市時間，短期內(nèi)對公司 國內(nèi)市場銷售產(chǎn)生影響。

對于撤回的原因，華海藥業(yè)的公告稱，是基于目前國內(nèi)臨床機構(gòu)的現(xiàn)狀與問題，以及臨床研究機構(gòu)、合同研究組織的建 議，同時，結(jié)合國家藥監(jiān)局最新有關(guān)藥品的審評審批政策而審慎作出的決定。另外，針對上“黑名單”一事，華海藥業(yè)另發(fā)公告表示，正與委托機構(gòu)全面了解核實并 查原因，目前該事項的具體影響尚不確定。

浙江康恩貝制藥股份有限公司則回應(yīng)新京報記者稱，撤回原因以公司發(fā)布的公告為準，此次撤回布洛芬緩釋膠囊藥品注冊申請不會對公司當期及未來生產(chǎn)經(jīng)營與業(yè)績產(chǎn)生影響。

康恩貝制藥發(fā)布的公告與華海制藥發(fā)布的撤回原因基本一致，而此次撤回的布洛芬緩釋膠囊項目已投入研發(fā)費用約90萬元人民幣。

仿制藥生產(chǎn)過剩，成造假“重災(zāi)區(qū)”

此次撤回和不予批準的藥品注冊申請，絕大多數(shù)都與仿制藥相關(guān)。這一次，食藥總局是下定了決心要拿仿制藥開刀了。

今年8月，國家食藥監(jiān)總局副局長吳湞在國務(wù)院新聞發(fā)布會答記者問時提到，國家藥品審評中心現(xiàn)有21000件申請待批，其中90%是化藥仿制藥，化學(xué)藥品 里80%以上是仿制藥。造成此局面的一個原因是，企業(yè)申報質(zhì)量不太高，大家普遍求快，藥品申報資料不完整、不規(guī)范情況比較普遍，甚至還有的資料弄虛作假。

“整個仿制藥產(chǎn)能過剩非常嚴重，大量無效重復(fù)的項目在申請，以至于堵塞了審批通道。而中國的仿制藥標準在以往是低于原研藥的，導(dǎo)致仿制藥的整體質(zhì)量不 高。”在北京鼎臣醫(yī)藥管理咨詢中心負責人史立臣看來，此次食藥總局的決心很難被動搖，企業(yè)要再想像以前一樣找點關(guān)系，做些審批之外的工作就能搞定的可能性 已經(jīng)不大了。

“我們國家買的藥品有時候還不到印度等國家同類仿制藥療效的一半。”北京中醫(yī)藥大學(xué)衛(wèi)生法講師鄧勇指出，我國仿制藥存在標準較低，療效不確切的問題。這與我國藥品研發(fā)能力弱，特別是生物制藥和西藥的研發(fā)能力薄弱有關(guān)。

【數(shù)據(jù)】

據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示，我國有近5000家藥企，其中仿制藥企業(yè)占90%以上。根據(jù)食藥總局的統(tǒng)計數(shù)字，中國已有的藥品批準文號總數(shù)高達18.9萬個，95%以上為仿制藥。