DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)是初中生都知道的生物知識,但科學(xué)界這次發(fā)現(xiàn)了全新的結(jié)構(gòu),并發(fā)表在《自然化學(xué)》雜志上。
DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)證實(shí)了我們的遺傳密碼是以更復(fù)雜的對稱性制造的,這些分子變體的形式影響我們的生物學(xué)功能。
“大多數(shù)人想到DNA時,首先想到的是雙螺旋,這項(xiàng)新研究提醒我們,存在完全不同的DNA結(jié)構(gòu),對我們的細(xì)胞很重要?!眮碜园拇罄麃喖游尼t(yī)學(xué)研究所的抗體療法研究員丹尼爾·克里斯特說。
該團(tuán)隊(duì)確定的新DNA成分被稱為嵌入基序(i-motif)結(jié)構(gòu),該結(jié)構(gòu)最早在20世紀(jì)90年代由研究人員發(fā)現(xiàn),但到目前為止只有在體外見過,而不是在活細(xì)胞中。
因?yàn)檫@個所謂的i-motif喜歡酸性環(huán)境(科學(xué)家可以在實(shí)驗(yàn)室中創(chuàng)造一種條件,但不會在體內(nèi)自然發(fā)生),許多科學(xué)家認(rèn)為它不可能存在于人體細(xì)胞中。
而這回的研究終于實(shí)打?qū)嵉匕l(fā)現(xiàn):i-motif天然存在于人類細(xì)胞中,這意味著這個結(jié)構(gòu)對細(xì)胞生物學(xué)的重要性,需要研究者們重新重視這個關(guān)鍵點(diǎn)。
如果你對DNA形狀的唯一熟悉是由沃森和克里克所創(chuàng)造的雙螺旋螺旋結(jié)構(gòu),那么i-motif的結(jié)構(gòu)可能會讓你大吃一驚。
聯(lián)合主導(dǎo)這項(xiàng)研究的基因組學(xué)家MarcelDinger解釋道,“i-motif是DNA的四個鏈結(jié),在結(jié)型結(jié)構(gòu)中,DNA的相同鏈上的C[胞嘧啶]字母彼此結(jié)合,而在以往的雙螺旋結(jié)構(gòu)中,堿基反向識別匹配,C與G[鳥嘌呤]結(jié)合在一起?!?/p>
根據(jù)新研究的第一作者Garvan的MahdiZeraati的說法,i-motif還只是許多不采用雙螺旋形式的DNA結(jié)構(gòu)之一,而A-DNA,Z-DNA,三鏈DNA和十字形DNA也可能存在于我們的細(xì)胞中。
另一種名為G-quadruplex(G4)的DNA結(jié)構(gòu)在2013年首次被人類細(xì)胞的研究人員可視化,他們利用一種工程抗體來揭示細(xì)胞內(nèi)的G4。
在這項(xiàng)新研究中,Zeraati和其他研究人員采用了相同的技術(shù),開發(fā)了一種能夠特異性識別和結(jié)合i-motif的抗體片段(稱為iMab)。這使得研究人員能用免疫熒光法突出了它們在細(xì)胞中的位置。
Zeraati說:“最讓我們興奮的是,我們可以看到綠色的斑點(diǎn),i-motif隨著時間的推移而出現(xiàn)和消失,我們成功觀察到了它們形成、溶解和再次形成的全過程。”
雖然關(guān)于i-motif結(jié)構(gòu)的功能還有很多東西需要了解,但研究結(jié)果表明,在細(xì)胞的“生命周期”中,短暫的i-motif通常形成于晚期(G1期),也就是DNA被積極“讀取”時。
i-motifs也傾向于出現(xiàn)在所謂的“啟動子”區(qū)域(控制基因是否開啟或關(guān)閉的DNA區(qū)域)以及與衰老相關(guān)的端粒中。
“我們認(rèn)為,i-motifs的到來和發(fā)展影響了這兩個重點(diǎn)區(qū)域的功能,它們很可能在那里幫助開啟或關(guān)閉基因,并影響基因是否被積極地閱讀?!?/p>
現(xiàn)在我們已經(jīng)明確知道細(xì)胞中存在這種新的DNA形式,它將使研究人員有權(quán)弄清楚這些結(jié)構(gòu)在我們體內(nèi)的作用,不管是i-motif,還是A-DNA,Z-DNA,三重DNA,和十字形DNA。
“這些替代的DNA構(gòu)象,可能對細(xì)胞中的蛋白質(zhì)識別其同源DNA序列并發(fā)揮其調(diào)節(jié)功能很重要,影響細(xì)胞正常運(yùn)作,這些結(jié)構(gòu)中的任何畸變都可能導(dǎo)致病理結(jié)果?!?/p>
Dinger補(bǔ)充說,“同樣地,由于與常規(guī)形狀的DNA相比,特殊結(jié)構(gòu)的DNA數(shù)較少,靶向DNA的藥物可能更具體地結(jié)合。這些類型的藥物可能有助于癌癥治療?!?/p>
(來源:轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng))