靈北(H.Lundbeck)和大冢(Otsuka)近日聯(lián)合宣布，美國食品和藥物管理局(FDA)已受理精神病新藥Rexulti(brexpiprazole)的補充新藥申請(sNDA)，該申請旨在尋求擴大Rexulti的標簽，用于精神分裂癥成人患者的維持治療。FDA已指定處方藥用戶收費法(PDUFA)目標日期為2016年9月23日。

Rexulti是一種每日一次的口服藥物，由大冢發(fā)現(xiàn)，由靈北和大冢聯(lián)合開發(fā)。去年7月，F(xiàn)DA已批準Rexulti：(1)作為一種輔助藥物用于重度抑郁癥(MDD)成人患者的治療;(2)用于精神分裂癥(schizophrenia)成人患者的治療。

去年，彭博社發(fā)布《2015年新藥中的重磅炸彈》，預測了11個已經在2015年獲批或可能獲批的新藥在2020年的銷售額，Rexulti名列其中，彭博社預計該藥在2020年的銷售額將達到11.2億美元。另外，Rexulti也被列入路透社年初發(fā)布的《2015最值得關注的藥品預測》名單，該機構預測Rexulti在2019的銷售額將達到13.53億美元。

此次sNDA的提交，是基于一項52周的隨機退出臨床研究的積極頂線數(shù)據。該研究在18-65歲的精神分裂癥成人患者中開展，研究中患者接受Rexulti治療病情穩(wěn)定之后，隨機分配至繼續(xù)接受Rexulti(n=96)或安慰劑(n=104)治療，主要終點是從隨機治療開始直至病情復發(fā)的時間間隔。

一項預先定義的中期分析數(shù)據顯示，與安慰劑治療組相比，Rexulti治療組(1mg/天-4mg/天)從啟動隨機治療至病情復發(fā)的時間間隔具有統(tǒng)計學意義的顯著延長(p<0.0001，最終分析)。該研究因Rexulti具有顯著的維持療效而提前終止。在隨機維持階段，不良反應事件與短期精神分裂癥臨床研究一致。

據估計，在美國大約有240萬精神分裂癥成人患者，大約75%的患者在某些情況下會經歷病情的復發(fā)及惡化。

目前，Rexulti治療重度抑郁癥(MDD)和精神分裂癥的確切作用機制尚不明了，該藥的療效可能是通過5-HT1A受體和多巴胺D2受體的部分激動劑活性、血清素5-HT2A受體的拮抗劑活性聯(lián)合介導。此外，Rexulti除了對這些受體表現(xiàn)出高親和力(次納摩爾，subnanomolar)，針對去甲腎上腺素α1B/2C受體也表現(xiàn)出高親和力。