靈北(H.Lundbeck)和大冢(Otsuka)近日聯(lián)合宣布，美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)已受理精神病新藥Rexulti(brexpiprazole)的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)(sNDA)，該申請(qǐng)旨在尋求擴(kuò)大Rexulti的標(biāo)簽，用于精神分裂癥成人患者的維持治療。FDA已指定處方藥用戶收費(fèi)法(PDUFA)目標(biāo)日期為2016年9月23日。

Rexulti是一種每日一次的口服藥物，由大冢發(fā)現(xiàn)，由靈北和大冢聯(lián)合開發(fā)。去年7月，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)Rexulti：(1)作為一種輔助藥物用于重度抑郁癥(MDD)成人患者的治療;(2)用于精神分裂癥(schizophrenia)成人患者的治療。

去年，彭博社發(fā)布《2015年新藥中的重磅炸彈》，預(yù)測(cè)了11個(gè)已經(jīng)在2015年獲批或可能獲批的新藥在2020年的銷售額，Rexulti名列其中，彭博社預(yù)計(jì)該藥在2020年的銷售額將達(dá)到11.2億美元。另外，Rexulti也被列入路透社年初發(fā)布的《2015最值得關(guān)注的藥品預(yù)測(cè)》名單，該機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)Rexulti在2019的銷售額將達(dá)到13.53億美元。

此次sNDA的提交，是基于一項(xiàng)52周的隨機(jī)退出臨床研究的積極頂線數(shù)據(jù)。該研究在18-65歲的精神分裂癥成人患者中開展，研究中患者接受Rexulti治療病情穩(wěn)定之后，隨機(jī)分配至繼續(xù)接受Rexulti(n=96)或安慰劑(n=104)治療，主要終點(diǎn)是從隨機(jī)治療開始直至病情復(fù)發(fā)的時(shí)間間隔。

一項(xiàng)預(yù)先定義的中期分析數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑治療組相比，Rexulti治療組(1mg/天-4mg/天)從啟動(dòng)隨機(jī)治療至病情復(fù)發(fā)的時(shí)間間隔具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著延長(zhǎng)(p<0.0001，最終分析)。該研究因Rexulti具有顯著的維持療效而提前終止。在隨機(jī)維持階段，不良反應(yīng)事件與短期精神分裂癥臨床研究一致。

據(jù)估計(jì)，在美國(guó)大約有240萬(wàn)精神分裂癥成人患者，大約75%的患者在某些情況下會(huì)經(jīng)歷病情的復(fù)發(fā)及惡化。

目前，Rexulti治療重度抑郁癥(MDD)和精神分裂癥的確切作用機(jī)制尚不明了，該藥的療效可能是通過(guò)5-HT1A受體和多巴胺D2受體的部分激動(dòng)劑活性、血清素5-HT2A受體的拮抗劑活性聯(lián)合介導(dǎo)。此外，Rexulti除了對(duì)這些受體表現(xiàn)出高親和力(次納摩爾，subnanomolar)，針對(duì)去甲腎上腺素α1B/2C受體也表現(xiàn)出高親和力。