在前列腺癌發(fā)展過(guò)程中,腫瘤細(xì)胞可能會(huì)浸潤(rùn)到前列腺周圍脂肪組織內(nèi):這是前列腺癌進(jìn)一步發(fā)展所需的關(guān)鍵一步。研究人員發(fā)現(xiàn)這一現(xiàn)象在肥胖病人中更加常見(jiàn),并且肥胖病人前列腺周圍的脂肪細(xì)胞尺寸更大數(shù)目也更多。這些脂肪細(xì)胞能夠分泌許多具有生物活性的分子,比如趨化因子,從而吸引其他細(xì)胞。
研究表明脂肪細(xì)胞分泌產(chǎn)生的因子能夠吸引前列腺腫瘤細(xì)胞,通過(guò)對(duì)前列腺周圍脂肪組織分泌的趨化因子進(jìn)行分析,研究人員發(fā)現(xiàn)一些因子特別是CCL7在這一過(guò)程中發(fā)揮重要作用,CCL7能夠與前列腺腫瘤細(xì)胞表面的CCR3受體發(fā)生結(jié)合。實(shí)驗(yàn)證明趨化因子CCL7能夠在前列腺周圍脂肪組織內(nèi)擴(kuò)散,到達(dá)前列腺周圍區(qū)域,進(jìn)而可以吸引表達(dá)CCR3受體的腫瘤細(xì)胞向脂肪組織靠攏。
研究人員隨后研究了肥胖對(duì)這一機(jī)制的影響,他們發(fā)現(xiàn)在肥胖小鼠體內(nèi)腫瘤在前列腺組織之外的進(jìn)展和擴(kuò)散程度要高于正常體重的小鼠。在肥胖情況下脂肪細(xì)胞會(huì)分泌更多的CCL7。如果將不表達(dá)CCR3的腫瘤細(xì)胞移植到小鼠的前列腺,腫瘤的進(jìn)展和擴(kuò)散會(huì)受到顯著抑制,特別是在肥胖小鼠中。
最后,研究人員還發(fā)現(xiàn)肥胖男性會(huì)分泌更多CCL7,同時(shí)也觀察到了相同的機(jī)制。他們還對(duì)超過(guò)100個(gè)人類腫瘤樣本進(jìn)行了分析發(fā)現(xiàn)表達(dá)高水平CCR3受體的腫瘤更容易發(fā)生局部擴(kuò)散,這些細(xì)胞也更具侵襲性和治療抵抗特性。目前一些藥物公司已經(jīng)開(kāi)發(fā)了一些靶向CCR3的治療藥物用于其他疾病治療,研究人員也希望能夠?qū)@條治療途徑進(jìn)行更進(jìn)一步探索。