第三款“不限癌種”抗癌藥在美獲批

專家：適用患者有限 但靶向療法創(chuàng)新值得鼓勵(lì)

據(jù)外媒報(bào)道，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）日前宣布加速批準(zhǔn)Rozlytrek（entrectinib，恩曲替尼）上市，用于治療神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)性酪氨酸受體激酶（NTRK）基因融合陽(yáng)性的晚期復(fù)發(fā)實(shí)體瘤成人和兒童患者。FDA同時(shí)批準(zhǔn)該藥用于治療攜帶ROS1基因突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。

此前，F(xiàn)DA批準(zhǔn)過兩款類似的“不限癌種”（或稱“不限組織”）抗癌藥物。它們有何異同？是否能普惠廣大癌癥患者？

適用患者有限

此前已獲得FDA批準(zhǔn)的兩款“不限癌種”抗癌藥物分別是Keytruda和Vitrakvi。這類藥物的特點(diǎn)是，它們靶向驅(qū)動(dòng)癌癥的特定基因特征，而不是腫瘤起源的組織類型。因此，它們有一個(gè)更為熟知的稱呼——“廣譜抗癌藥”。

“‘廣譜抗癌藥’并不是專業(yè)說法，只是因?yàn)檫@類藥物具有區(qū)別于傳統(tǒng)抗癌藥的特點(diǎn)，而被冠以的俗稱。稱為‘廣譜’的原因是腫瘤分類方法的變化，傳統(tǒng)采用的分類法與腫瘤發(fā)生部位有關(guān)，比如肺癌、乳腺癌等。但恩曲替尼這類藥的作用靶點(diǎn)是特定的基因突變點(diǎn)，不同部位的腫瘤細(xì)胞有可能均具有這種突變，所以它可以用于多個(gè)不同部位的腫瘤，也就成了‘廣譜’。”首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院藥劑科副主任藥師金銳接受科技日?qǐng)?bào)記者采訪時(shí)表示。

專家稱，這個(gè)藥適用的患者是有限的?！岸髑婺崤cVitrakvi的作用靶點(diǎn)都是NTRK基因突變，也就是說，只有具有NTRK基因突變的癌癥患者吃這個(gè)藥才有用?！苯痄J說，“據(jù)報(bào)告總體統(tǒng)計(jì)，只有0.21%的腫瘤患者有NTRK基因突變。這意味著，1000個(gè)癌癥患者里，只有2個(gè)人是NTRK基因突變型的?！?/p>

靶向療法的創(chuàng)新嘗試

去年11月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了由Loxo Oncology和拜耳公司共同研發(fā)的抗癌藥物Vitrakvi。據(jù)披露的信息，Vitrakvi的總體緩解率為75%。而匯總試驗(yàn)數(shù)據(jù)分析后表明，在NTRK融合陽(yáng)性實(shí)體瘤患者中，Rozlytrek的總體緩解率為57.4%。

恩曲替尼和Vitrakvi均靶向NTRK基因突變，但恩曲替尼比Vitrakvi的緩解率低，為何也會(huì)獲批呢？“恩曲替尼是此類藥的二代，它的吸收代謝分布與一代藥不同，可能具有與一代藥不同的作用特點(diǎn)?！苯痄J解釋道，每個(gè)藥都有自己的適應(yīng)癥和禁忌癥，即使同類藥也不完全相同，藥物開發(fā)需要多樣性，這樣才能適應(yīng)千變?nèi)f化的臨床。常見的抗生素、降壓藥都是如此。

目前，所謂的廣譜抗癌藥能夠治療的患者有限。未來是否能找到治療多種癌癥，惠及大多數(shù)患者的真正的“廣譜”抗癌藥呢？金銳坦言：“從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度看，不同類型的腫瘤細(xì)胞既有共性又有個(gè)性，找到共性的靶點(diǎn)，開發(fā)出能夠治療這種突變靶點(diǎn)的藥物，就能夠研制出‘廣譜藥物’。但由于腫瘤細(xì)胞和患者個(gè)體的個(gè)性化存在，這種‘廣譜’也是相對(duì)的，沒有絕對(duì)的‘廣譜’。”

“然而，這類針對(duì)基因靶點(diǎn)的治療屬于‘治病求本’，總體緩解率高，成為腫瘤治療的曙光?！苯痄J表示。近年來，默沙東、拜耳、羅氏、禮來等大型生物制藥公司都有布局“不限癌種”的療法。

“‘不限癌種’療法的開發(fā)可能為癌癥治療帶來革命性變化。使用生物標(biāo)志物指導(dǎo)藥物開發(fā)和藥物的靶向遞送都在持續(xù)獲得進(jìn)展?！盕DA代理局長(zhǎng)內(nèi)德·夏普勒斯博士說，“我們?nèi)詫⒗^續(xù)鼓勵(lì)基于對(duì)癌癥生物學(xué)的深入理解，開發(fā)更多能治療多種癌癥類型的創(chuàng)新靶向療法?！?/p>