鼻咽癌被稱為“廣東瘤”，是全球極少數(shù)以地區(qū)命名的腫瘤之一。

這種惡性腫瘤在廣東地區(qū)的發(fā)病率比其他地區(qū)人群高出20至30倍，死亡率超過5/10萬。然而，臨床研究也表明，如果能早發(fā)現(xiàn)，鼻咽癌的治愈率高達90%。

能否像預(yù)測天氣一樣預(yù)測鼻咽癌的風(fēng)險？近年，廣東科學(xué)家打響了對抗“廣東瘤”的攻堅戰(zhàn)。

最近，腫瘤醫(yī)學(xué)協(xié)同創(chuàng)新中心、中山大學(xué)腫瘤防治中心的科學(xué)家公布了最新研究成果――由中科院院士曾益新領(lǐng)銜的研究團隊開發(fā)了一款只需要檢測唾液，即可提前預(yù)測患鼻咽癌風(fēng)險的預(yù)警芯片。

日前，該預(yù)警芯片研究主要參與者之一、中山大學(xué)腫瘤防治中心的貝錦新教授在接受南方日報記者采訪時回顧了研究歷程，他還透露，鼻咽癌疫苗研發(fā)時代已到來，“希望5到10年能有成果，屆時將讓更多人受益”。

“廣東瘤”

廣東鼻咽癌發(fā)病率約占全國60%，即使移民到新加坡、美國、加拿大等國家的廣東人，鼻咽癌發(fā)病率也高于當?shù)厝?/p>

鼻咽癌被稱為“廣東瘤”，是全球極少數(shù)以地區(qū)命名的腫瘤之一。統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，全球每年鼻咽癌新發(fā)6.5萬病例，中國占2.8萬例，廣東、廣西、湖南、福建、江西、海南等省區(qū)以及香港、澳門地區(qū)都是鼻咽癌高發(fā)區(qū)，其中廣東的鼻咽癌發(fā)病率更是占全國的60%。

鼻咽癌為何“鐘情”廣東？

為揭開謎底，早在1997年，剛從日本留學(xué)回國的曾益新就帶領(lǐng)科研團隊組建了“鼻咽癌分子遺傳學(xué)研究”課題組。

2002年，課題組研究人員利用家族性鼻咽癌進行研究，發(fā)現(xiàn)了鼻咽癌易感基因在4號染色體上，首次提供了鼻咽癌具有遺傳性的證據(jù)，這一發(fā)現(xiàn)被發(fā)表在國際權(quán)威學(xué)術(shù)雜志《自然遺傳學(xué)》上，并被評為2002年“中國醫(yī)藥衛(wèi)生十大科技新聞”和當年的“中國高等學(xué)校十大科技進展”。

2007年，研究團隊又在世界范圍內(nèi)首次證明鼻咽癌中有“干細胞樣的腫瘤細胞”存在，為探索惡性腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移這一世界性難題提供了新的視角。其后，團隊進行了大規(guī)模人群樣本量的鼻咽癌易感基因篩查研究，最終在2014年確立了11個和鼻咽癌發(fā)病密切相關(guān)的基因位點。

問題來了：只有遺傳基因在控制鼻咽癌發(fā)病嗎？

答案是否定的。貝錦新說，流行病學(xué)研究已證實，高發(fā)區(qū)居民嗜食當?shù)氐南挑~、腌肉、腌菜是鼻咽癌發(fā)病的風(fēng)險因素。這些食品含有較高的致癌物亞硝酸鹽，其中所含的二亞硝基哌嗪（DNP）已被證實可誘發(fā)大鼠鼻咽粘膜上皮不典型增生、原位癌、浸潤癌，誘發(fā)率高達40%。

此外，研究者也明確，EB病毒（人類皰疹病毒之一）感染與鼻咽癌相關(guān)?！癊B病毒的感染比較普遍，全球95%以上成人都感染，它主要通過唾液傳播，感染人類B淋巴細胞，未被激活的EB病毒會無癥狀地潛伏在人體的B淋巴細胞中，但對于某些特定疾病比如鼻咽癌、淋巴瘤和部分胃癌，EB病毒潛伏感染就像在人體中埋了一顆定時炸彈，炸彈爆炸前悄無聲息，不會對人體產(chǎn)生大的傷害?！必愬\新說。

一系列研究表明，鼻咽癌患病風(fēng)險主要跟遺傳基因、EB病毒和環(huán)境因素相關(guān)，“由基因所決定的因素沒有辦法改變，但是飲食方式和環(huán)境因素會因居住地改變而改變。這也是為什么移民到新加坡、美國、加拿大等地的廣東人鼻咽癌發(fā)病率會高于當?shù)厝?，但同時又會低于長期在廣東生活的本地人?！必愬\新說。

預(yù)警芯片

一滴唾液作樣本，預(yù)警芯片可伸出DNA“探頭”，無創(chuàng)檢測鼻咽癌風(fēng)險，數(shù)據(jù)顯示，準確度為93.19%

鼻咽癌發(fā)病的奧秘被漸漸揭開，但面對這樣一種惡性腫瘤，怎樣才能更好地預(yù)警，使患者早發(fā)現(xiàn)、早治療？

早在2010年曾益新就公開表示，希望在5年后團隊能夠研發(fā)出提前預(yù)測鼻咽癌患病風(fēng)險的基因芯片。2015年，他們兌現(xiàn)了承諾。

前不久，研究團隊召開了鼻咽癌預(yù)警芯片新聞發(fā)布會，宣布預(yù)警芯片已在臨床上進入試用階段。曾益新表示，這一預(yù)警芯片在鼻咽癌還沒發(fā)生的階段，就能檢測出被測者是否攜帶相關(guān)致病基因以及患病幾率，給個體在極早期提供風(fēng)險提示。

“與以往的預(yù)測方式相比，它最大的亮點在于采用唾液作為分型檢測樣本。而選擇唾液進行檢測，一是出于無創(chuàng)性及簡便性等因素考慮，二是因為EB病毒在口腔粘膜豐度較高，所以相較于血液，在唾液中更加容易檢測出所感染的EB病毒狀態(tài)?！必愬\新說。

筆者查閱了中山大學(xué)腫瘤防治中心官方網(wǎng)站的數(shù)據(jù)：這一芯片預(yù)測鼻咽癌準確度為93.19%，敏感度為66.25%，特異度為93.20%。

小小芯片，為何有這么大的能耐？貝錦新說，芯片主要結(jié)合了三大方面的風(fēng)險進行綜合評估。首先是對11個鼻咽癌易感基因位點的檢測，“這11個位點全部為危險型的個人發(fā)病風(fēng)險約是全部為保護型的個體的14倍；第二方面是結(jié)合EB病毒風(fēng)險亞型和病毒抗體VCA-IgA及EBNA1-IgA檢測，直接反映EB病毒感染水平，這兩項抗體指標結(jié)合適合鼻咽癌的初篩；第三方面是考慮患者自身生活方式是否有利于鼻咽癌的發(fā)生，通過這三者相結(jié)合，可全面了解自身鼻咽癌風(fēng)險狀況。”

不過貝錦新也坦言，芯片開發(fā)并非一帆風(fēng)順。如，芯片的核心功能是通過一個叫Sequenon的技術(shù)平臺實現(xiàn)的，它就像一個魔法盒，能夠同時檢測與鼻咽癌相關(guān)的所有基因位點?！耙獧z測基因位點，我們需要‘探針’。但是怎么樣才能令這些‘探針’協(xié)同起作用，到達每個需要檢測的位點，這曾讓我們傷透腦筋。而且，有一些基因，例如HLA（人類白細胞抗原）的基因是多樣化的，這增加了相應(yīng)基因探針的設(shè)計難度，經(jīng)過多次實驗，才最終研發(fā)出能夠同時檢測所有基因位點的平臺?！?/p>

說起預(yù)警芯片對患者的意義，貝錦新表示，鼻咽癌是癌癥中相對來說最易治療的惡性腫瘤之一，只要及早發(fā)現(xiàn)并接受治療，根治率是很高的，但由于鼻咽癌早期癥狀較輕微或不是很特異，不易引起患者重視，絕大部分患者就診時已經(jīng)處于癌癥中晚期。“目前早期（Ⅰ、Ⅱ期）鼻咽癌患者5年生存率約90%，Ⅰ期絕大部分可以根治，晚期（Ⅲ、Ⅳ期）鼻咽癌的5年生存率約為50%。這樣一款能夠在極早期精確預(yù)測患癌風(fēng)險的芯片，對鼻咽癌防治起重要作用”。

貝錦新也建議，通過鼻咽癌預(yù)警芯片預(yù)測出高危人群，除了常規(guī)體檢以外，最好是半年做一次針對性體檢，重點關(guān)注鼻咽等部位。一旦經(jīng)常性出現(xiàn)流鼻血、鼻塞等疑似癥狀就應(yīng)及時就醫(yī)。“與此同時，鼻咽癌預(yù)警芯片的另一個意義在于讓大家樹立起健康管理意識?！钡嫘潞拓愬\新也提醒，要進行癌癥預(yù)測也需要被測者有良好的心理素質(zhì)，“很多人對癌癥很忌諱，認為治愈率很低，以至于不愿體檢，實際上早發(fā)現(xiàn)早治療，治愈率是相當高的。”

疫苗研發(fā)

疫苗包括治療性和預(yù)防性兩種，前者針對鼻咽癌患者，抑制或減緩腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的發(fā)生；后者針對普通人群，降低發(fā)病風(fēng)險

鼻咽癌的死亡率超過十萬分之五。能否像乙肝等其它疾病一樣，通過提前打一針疫苗進行防范？

“這也是曾益新院士研究團隊接下來的重要研究方向之一?！必愬\新介紹，疫苗包括治療性和預(yù)防性兩種，“前者是針對鼻咽癌患者的，因為鼻咽癌的轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)和EB病毒有關(guān)，注射疫苗能夠抑制或減緩腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的發(fā)生；而預(yù)防性疫苗則是針對普通人群，降低發(fā)病風(fēng)險?！?/p>

盡管思路清晰，研究推進卻不易?！安煌珽B病毒亞型與不同的疾病之間有不同的相關(guān)性，研發(fā)的關(guān)鍵是甄別這些病毒亞型，并找出某一EB病毒亞型與鼻咽癌之間更準確的相關(guān)性?！必愬\新說，目前曾益新研究團隊正致力于找到一種針對EB病毒的抗原，觀察它是否能夠攻擊相應(yīng)病毒，“最理想的狀態(tài)是準確知道某種EB病毒亞型與鼻咽癌特異相關(guān)，就可以針對性地研發(fā)抗原，做到精準抗擊病毒。”

不過，由于EB病毒在人群中感染普遍、種類繁多，且具體導(dǎo)致鼻咽癌的EB病毒類型和該病毒如何參與鼻咽癌致病作用并不明確，因此在疫苗研發(fā)上面臨一些挑戰(zhàn)?！耙簿褪钦f現(xiàn)在我們大概了解到有一批犯罪嫌疑人，但罪魁禍首卻還不知道?！必愬\新坦言，因存在這些不確定性因素，疫苗的研發(fā)會是個漫長的過程，“希望5到10年能有成果，屆時將讓更多人受益”。

除了對疫苗的研發(fā)，曾益新團隊還將對鼻咽癌預(yù)警芯片進行優(yōu)化。“我們會針對過去近二十年的研究成果和資料，利用現(xiàn)有技術(shù)對鼻咽癌的高發(fā)因素進行細化研究，希望找出具體控制鼻咽癌高發(fā)的遺傳因素，在不斷探索中有可能還會發(fā)現(xiàn)新的易感基因位點，那么這些位點就可以整合到預(yù)警芯片中，因為這款芯片是一個開放兼容的平臺，不斷地優(yōu)化會使預(yù)測變得更加準確?！必愬\新解釋。

與此同時，針對已檢測的人群，中大腫瘤防治中心成立了隨訪小組，通過隨訪觀察他們的發(fā)病幾率，“一年一次并且長期的隨訪，可觀察高危人群與發(fā)病率之間的關(guān)系，測算統(tǒng)計芯片預(yù)測結(jié)果與發(fā)病率的誤差，進一步證實和提高預(yù)警結(jié)果準確率?！必愬\新還透露，未來將開發(fā)鼻咽癌預(yù)測的APP或者其他公共平臺，以供每一個公眾登錄，進行鼻咽癌風(fēng)險自主檢測和評估。