子宮內(nèi)膜異位癥(簡稱內(nèi)異癥)在生育年齡婦女中有10%左右的發(fā)病率,且有明顯上升趨勢,成為一種“現(xiàn)代病”。病人中80%有明顯的痛經(jīng),50%合并不育,嚴重地影響中青年婦女的健康和生活質(zhì)量。
除非極少數(shù)的惡變,內(nèi)異癥基本上是個良性疾病,我們甚至還沒有發(fā)現(xiàn)異位內(nèi)膜與子宮在位內(nèi)膜有什么組織形態(tài)上的差異。但它引起的病變和癥狀卻如此明顯,可以說是個“不是癌癥的“癌癥”。湖北省婦幼保健院婦科郎雁
內(nèi)異癥有與子宮內(nèi)膜相同的腺體和間質(zhì),但它有很強的細胞增殖、浸潤和復發(fā)性,其病變廣泛、形態(tài)多樣,很有惡性腫瘤的臨床行為,故稱之為“良性癌”,成為難治之癥。更重要的是,盡管現(xiàn)今的研究日漸深入,但對其發(fā)病機制尚無清楚解釋,治療結果亦未臻理想?! ∫话愕幕蚪?jīng)典的內(nèi)異癥的定義是子宮內(nèi)膜在子宮腔被覆面以外的地方生長。實際上,子宮內(nèi)膜異位到子宮腔以外的部位為生理現(xiàn)象,或者說經(jīng)血的逆流是個普遍的“事件”,可達70%~90%。所以,新的內(nèi)異癥的定義是當異位的內(nèi)膜種植、侵襲到“異地”,發(fā)生復周期性出血,引起病變進展并出現(xiàn)癥狀,方能稱之為子宮內(nèi)膜異位癥。
子宮內(nèi)膜異位癥是個令人迷惑不解的疾病,學者們提出:
●內(nèi)異癥是個遺傳性疾病。
●內(nèi)異癥是個免疫性疾病。
●內(nèi)異癥是個炎癥性疾病。
●內(nèi)異癥是個由于出血引起的疾病。
●內(nèi)異癥是個器官依賴性疾病。
●內(nèi)異癥是個激素依賴性疾病。
內(nèi)異癥發(fā)病學說紛紜,但仍以經(jīng)血倒流、種植和體腔上皮化生學說為主導理論,關鍵在于科學解釋、模型建立及臨床循證。雖說此病經(jīng)血的逆流很普遍,甚至種植亦不少見,但因何得以生長、出血,發(fā)生病變呢?從免疫理論而言,月經(jīng)作為盆腔的“入侵者”,內(nèi)異癥乃為“宿主”(病人)的反應,而經(jīng)血逆流、種植,則要具備四個基本條件方可確立。盡管現(xiàn)已有明確臨床和病理組織學證實這種經(jīng)血逆流、種植的學說,但問題在于為什么有的經(jīng)血能夠?qū)е聝?nèi)異癥,而有的則不致病。
內(nèi)異癥的形成可以概括為“三部曲”,即黏附-侵襲-血管形成,也是這一病變進展的“軌跡”。黏附―――是異位內(nèi)膜“入侵”盆腹腔及其器官組織的第一步。黏附因子是一類存在于細胞表面,介導細胞之間相互作用的家族。一些黏附因子使細胞間失去黏附,獲得侵襲性,或有了遷徙(轉(zhuǎn)移)能力。侵襲―――主要是降解了細胞外基質(zhì),基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)
最為重要,內(nèi)異癥患者之間質(zhì)細胞中MMPs表達增高,或它的抑制劑下降,促進了種植侵襲。血管形成―――血管形成是異位內(nèi)膜種植后生長的必要條件。血管內(nèi)皮生長因子是促進因子,血小板反應素是血管形成抑制因子,前者的上升與后者的下降,都使病變得以發(fā)展。 雌激素及其受體―――在內(nèi)異癥發(fā)生中起重要作用,其反應失控或雌激素受體升高,促使內(nèi)異癥發(fā)生發(fā)展,所以又稱內(nèi)異癥為“激素依賴性疾病”。局部環(huán)境因素―――在盆腹腔、腹腔液中,有很多生長因子、酶、酶抑制因子及其他因子,它們可能源于殘余細胞、異位內(nèi)膜細胞等,環(huán)境因素可使之在盆腹腔或身體的其他部位生長增殖。
子宮內(nèi)膜異位癥在身體里的分布可以說幾乎無所不在,依次是:卵巢、子宮直腸窩、盆腔腹膜、腹壁切口、膀胱、子宮頸、輸卵管、腸壁、外陰、陰道及其他,亦有在眼視網(wǎng)膜、鼻腔、肺、胸膜發(fā)生內(nèi)異灶的報道。我們通常將內(nèi)異癥分為腹膜型、卵巢型和深部結節(jié)型。腹膜型是最常見的一種內(nèi)異癥,廣泛分布在盆腹腔腹膜。卵巢型也十分常見,可以形成卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫,即眾所周知的“巧克力囊腫”,乃由于內(nèi)異灶出血、積累了頗似巧克力汁樣囊內(nèi)液而得名。深部結節(jié)型主要指在陰道直腸間隔形成的硬結節(jié),可以有非常明
顯的腰骶部痛、肛門痛或性交痛。另一個特殊的問題是子宮腺肌癥,即子宮肌層內(nèi)的內(nèi)異病癥,但其發(fā)生表現(xiàn)與治療均有特殊性,故成為內(nèi)異癥的“單列式”。
從病理形態(tài)觀察腹膜子宮內(nèi)膜異位癥,主要有三種類型:
●紅色病變―――腹膜呈紅色病區(qū)、火焰狀、血管密集,或有腺樣贅生物。這表明有豐富的血管新生,活動的腺體和間質(zhì),可以認為是內(nèi)異癥的早期病變。
●棕色病變――或稱黑色病變,為皺縮的黑色病灶,呈煤渣樣斑點、斑塊、紫結節(jié)。此是由于內(nèi)異灶反復出血,色素沉著使然為內(nèi)異癥的典型病變,是進展期的改變。
●白色病變―――腹膜呈白色渾濁樣,腹膜缺損,瘢痕形成,腺體和間質(zhì)都很少,血管亦減少。此為愈合病變,曾稱“晚期病變”,這容易使人聯(lián)想癌瘤的晚期,不妥,其實是內(nèi)異癥的非活動、纖維化階段,并不意味病情更嚴重。但由于血管減少,激素受體缺乏,故對
藥物治療反應不佳。
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