2年前,滿足一些病友的需求,我撰寫了“如何及時(shí)發(fā)現(xiàn)早期肝硬化”,頗受歡迎;然而在這兩年中,一些病友的病情意外發(fā)展令我對(duì)“及時(shí)發(fā)現(xiàn)早期肝硬化”的價(jià)值有所顧慮;在我目前仍定期追蹤的病友中,三位病友盡管病情控制良好,生活質(zhì)量、工作質(zhì)量與正常人無差別,但還是意外地發(fā)展到“肝癌”,其中一位病友因?yàn)樽约旱氖韬龆醇皶r(shí)告知B超檢查情況,病情迅速發(fā)展,短短的9個(gè)月時(shí)間便離開了人世,幸運(yùn)的是,另外兩位病友及時(shí)地進(jìn)行了手術(shù)治療。這些事情對(duì)我觸動(dòng)很大:對(duì)于預(yù)防肝癌而言,早期發(fā)現(xiàn)肝硬化是不夠的,因?yàn)楦斡不歉伟┑母叨任kU(xiǎn)因素,有了肝硬化,就有了肝癌可能。研究發(fā)現(xiàn),在亞洲人中,沒有肝硬化的慢性乙肝發(fā)展到肝癌的幾率只有0.6%,而有肝硬化的乙肝病友肝癌發(fā)生率高達(dá)3.7%(引自Journal of Hepatology 2008, 48: 335C352);這樣的事實(shí)告訴我們,為了防止肝癌發(fā)生,我們必須及時(shí)發(fā)現(xiàn)肝硬化趨勢,將肝硬化阻之門外;防止肝硬化的發(fā)生,才是預(yù)防肝癌的根本。還有一些肝硬化病友,盡管經(jīng)過治療之后肝功能恢復(fù)正常,生活、工作能力不受限制,但仍保受最主要的肝硬化并發(fā)癥------食管、胃底靜脈曲張出血的困擾!以上種種病情遭遇,讓我深深地感受,早期發(fā)現(xiàn)肝硬化并進(jìn)行及時(shí)治療遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。為了預(yù)防肝癌及肝硬化主要并發(fā)癥,提前于肝硬化發(fā)生前進(jìn)行抗病毒干預(yù)是非常必要的。南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院感染內(nèi)科陳永鵬
肝硬化是肝纖維化持續(xù)發(fā)展的結(jié)局,對(duì)于乙肝而言,乙肝病毒復(fù)制(即乙肝HBV DNA高于10000拷貝/mL以上)是罪魁禍?zhǔn)?,只有控制乙肝病毒?fù)制,才能從根本上控制肝纖維化發(fā)展;然而,臨床經(jīng)驗(yàn)告訴我們,不管是干擾素、還是口服的博路定、素比伏等藥物,對(duì)乙肝的治療并非100%有效,而且口服藥物的療程并不確定;在我的門診中,我最為難的時(shí)候莫過于病友詢問口服藥物的治療時(shí)間是多長!事實(shí)上,口服藥物的治療只有最短療程,沒有最長療程,也就是說,當(dāng)口服藥物的療效不是最佳時(shí),治療的療程便無法預(yù)測,因而,當(dāng)我們選擇口服藥物時(shí),我們必須對(duì)此有充分的理解,尤其是年輕、有生育要求的女性病友。
其實(shí),并非所有的乙肝病毒感染者都需要治療,只要病情不發(fā)展到肝硬化,我們的肝臟其實(shí)應(yīng)該還是充滿活力、朝氣蓬勃的!研究發(fā)現(xiàn),非活動(dòng)性HBsAg攜帶者的肝硬化每年發(fā)生率低于0.1%;在東亞,HBeAg陽性(即“大三陽”)的成年乙肝患者肝硬化每年發(fā)生率1.6%,而5年累積發(fā)生率為8%;而HBeAg陰性(即“小三陽”)的相應(yīng)數(shù)據(jù)分別是2.8%、13%(引自Journal of Hepatology 2008, 48: 335C352)。由此可見,并非所有的乙肝病友都需要抗病毒治療。
隨之而來的問題是,究竟哪些病友是需要及時(shí)治療的?這是本文的目的所在!在肝纖維化診斷中,醫(yī)學(xué)上分為4期,我國稱之為S1、S2、S3、S4:S1僅僅是肝臟匯管區(qū)有纖維化,就像城市的街道垃圾,不立即處理也無大礙;S2是少量的纖維化已經(jīng)互相連接而形成間隔,就像城市的少量違章建筑,但只是影響市容而已,這是肝硬化形成的基礎(chǔ),需要警惕;而S3則是這些間隔越來越多,已經(jīng)破壞了肝臟的正常結(jié)構(gòu),是肝硬化的前奏,類似城市的違章建筑已經(jīng)影響城市規(guī)劃,需要及時(shí)清理;S4則預(yù)示肝硬化的形成,及時(shí)清理或許可以恢復(fù)肝臟的活力,但一些根深蒂固的“違章建筑”則已經(jīng)無能為力,導(dǎo)致肝癌、食管靜脈曲張等并發(fā)癥不可避免。
相信我們已經(jīng)明白,從藥物治療的性價(jià)比(成本效益)而言,及時(shí)發(fā)現(xiàn)肝纖維化S3并進(jìn)行有效干預(yù)是理想的措施。在現(xiàn)有的醫(yī)療手段中,肝穿刺活檢是“金標(biāo)準(zhǔn)”;然而,如果肝穿刺所取得的標(biāo)本不足(長度少于2cm),則肝穿刺可能低估肝纖維化程度(即實(shí)際上是肝纖維化S3,但肝穿刺診斷S2或更輕),這是很要命的!因而要求通過增加肝穿刺次數(shù)而獲得足夠的標(biāo)本,但我們都清楚,肝穿刺為有創(chuàng)操作,1次的穿刺已經(jīng)有點(diǎn)憂心忡忡,如果要穿刺2次或更多,相信多數(shù)病友不太愿意!可是,如果不行肝穿刺,目前廣泛開展的化驗(yàn)檢查及B超檢查是無法發(fā)現(xiàn)肝纖維化S3的??磥砦ㄓ幸揽扛未┐?!
可喜的是,近年始于歐洲的瞬時(shí)彈性掃描技術(shù)(也稱FibroScan、肝纖維化掃描、肝臟硬度檢查等)可以為大多數(shù)病友解決這這一難題!目前,我國已有這一檢查手段,但基于某些原因,該技術(shù)尚未在國內(nèi)廣泛應(yīng)用。在我們近4年的臨床經(jīng)驗(yàn)中,該儀器可使超過70%的病友可以確定有無肝纖維化S3而確定是否需要立即抗病毒治療以盡早控制肝硬化發(fā)展,當(dāng)然,將近30%的病友還是需要通過肝活檢了解肝纖維化程度。在我們的經(jīng)驗(yàn)中,肝臟彈性值低于7.5kPa的病友基本上可以排除肝纖維化S3可能性,而對(duì)于ALT低于80U/L的病友,肝臟彈性值超過11.8kPa則表明肝纖維化S3的存在,需要立即進(jìn)行治療,如果是ALT高于80U/L,則該數(shù)據(jù)需提高到12.7kPa;此外,對(duì)于肝臟彈性值9.8-11.8kPa的病友,盡管不能明確是否存在肝硬化趨勢(S3),但可以確定存在間隔性肝纖維化(S2),屬于可以考慮抗病毒治療的人群,如果開始抗病毒治療,則可不考慮肝活檢。
肝硬化、肝癌的發(fā)生是多方面的,其中家族、酗酒也是重要因素,如果家族中有肝硬化、肝癌病人,則要高度重視肝纖維化的監(jiān)測;當(dāng)然,禁止飲酒是對(duì)每個(gè)乙肝病友的明確要求,這一點(diǎn)沒有商量的余地。
匆忙之中的思路和想法,與同道、病友共享,如有錯(cuò)誤,望不吝指正!多謝!
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