原發(fā)性肝癌是我國最常見的惡性腫瘤之一,有“癌王”之稱,很多患者都談癌色變。其實,在醫(yī)學高度發(fā)達的今天,肝癌已并非不治之癥,我們有了很多戰(zhàn)勝肝癌的診斷技術和治療方法。
戰(zhàn)勝“癌王” 重在預防
對付肝癌,最主要的并不是治療,而在于它的預防。江蘇省啟東縣是我國的肝癌高發(fā)區(qū),長期以來原因未明,后經(jīng)專家調查發(fā)現(xiàn),其肝癌的高發(fā)率與當?shù)氐娘嬎廴?污染的飲水中存在六氯苯、苯并芘等化學物質)有很大關系。經(jīng)過改水,包括在農(nóng)村將飲塘水改為深井水或自來水,有自來水的城區(qū)提倡使用活性炭凈水器等措施,已使肝癌死亡率下降。荊州市第二人民醫(yī)院肝病科朱剛劍
原發(fā)性肝癌的發(fā)病原因已經(jīng)研究了一個世紀,現(xiàn)認為其發(fā)病是多種因素引起的。我國原發(fā)性肝癌發(fā)病的主要原因是肝炎病毒、飲用污水和黃曲霉毒素為代表的化學致癌物。對肝癌的預防主要是針對肝癌的病因,其原則是“改水、防霉、防肝炎”。在肝癌高發(fā)區(qū),如系飲水污染區(qū)要實施上述改水措施;采用大米代替玉米做主糧,避免食用不新鮮的花生及其制品,可減少受黃曲霉毒素污染的機會。乙型肝炎病毒感染是我國肝癌發(fā)病的主要原因,我國有1.2億乙肝病毒攜帶者,目前對乙肝的治療仍沒有特效藥物,因此,注射乙肝疫苗是預防乙肝的最好辦法,接種后80%可免受乙型肝炎病毒的感染。
經(jīng)過多年的研究,目前醫(yī)學專家認為以下人群容易得肝癌:(1)乙肝表面抗原(HBsAg)陽性或有肝炎病史者,HBsAg陽性者得肝癌的機會比HBsAg陰性者大10~15倍,我國的肝癌病人90%以上系HBsAg陽性或曾患乙型肝炎者;(2)有肝癌家族史者;(3)原發(fā)性肝癌切除術后患者。屬于高危人群的人應該每半年到醫(yī)院做一次B超與甲胎蛋白的聯(lián)合檢查,必要時做CT檢查。
對于乙肝患者,使用α干擾素和拉米夫定等抗病毒藥物可以有效的減少肝炎的波動,亦減慢了肝硬化的進展,從而減少了肝癌的發(fā)生。最近,還發(fā)現(xiàn)一種治療血吸蟲的藥物――奧替普拉,可在大鼠中抑制黃曲霉毒素B1所誘發(fā)的肝癌。另外,飲綠茶也可能減少黃曲霉毒素引起的肝癌。因此,用這類方法做“化學預防”也是有可能的。另外,如果注意戒煙和減少飲酒,肝癌發(fā)病還可能進一步減少。
早期發(fā)現(xiàn)并不難
肝癌的早期發(fā)現(xiàn)相當重要,直徑小于3厘米的肝癌,5年生存率約為80%;直徑小于5厘米的,其5年生存率也達62.9%;晚期肝癌如不接受治療,自然生存時間僅有2~3個月,即使接受治療5年生存率也小于10%。因此,肝癌如能早期發(fā)現(xiàn),其生存情況將會大大改善。
肝癌的早期發(fā)現(xiàn)并不難,是各種實體癌中最容易發(fā)現(xiàn)的一種,采用現(xiàn)代的診斷方法,肝癌直徑1厘米就可發(fā)現(xiàn)。肝癌普查最好的模式仍是甲胎蛋白和B超相結合。抽血檢查血中甲胎蛋白是肝癌最好的定性診斷方法,目前仍未有其他檢查超過它,甲胎蛋白在肝癌發(fā)生的早期即可檢測到。近年來醫(yī)學影像學的進步相當大,CT已經(jīng)廣泛普及并成為肝癌檢查的常規(guī)項目,高分辨CT可發(fā)現(xiàn)1厘米大小的肝癌,絕大多數(shù)的肝內腫物經(jīng)CT、B超及其他影像學手段相結合檢查后均可確診。對一時未能明確診斷的肝內腫物,可結合甲胎蛋白檢查。如果確實有難以診斷明確的肝內腫物,必要時可手術開腹探查活檢。
然而,許多肝癌患者一經(jīng)發(fā)現(xiàn)就是晚期,這是因為肝臟位于肋骨后被保護著,平常難以觸及,同時肝實質內無感覺神經(jīng),僅在肝癌侵犯肝包膜時,才會有輕微的不適,而且,大多數(shù)很輕微和不典型,不容易引起患者的注意。另外,肝臟的代償能力相當大,損失10%~20%的正常肝組織,根本無任何癥狀,僅30%~40%的病人才有很輕微的感覺。大多數(shù)肝癌在核桃大小時根本不能捫及,一經(jīng)發(fā)現(xiàn)已遠遠大于蘋果了。因此,為了能及早發(fā)現(xiàn)肝癌,使肝癌得到及時的治療,乙肝表面抗原陽性特別是其血緣親人曾患有肝癌者,必須提高警惕,除每6個月定期到醫(yī)院做B超和甲胎蛋白檢查外,如有任何的上腹部不適,應立即到醫(yī)院就診,做甲胎蛋白與B超或者CT的結合檢查。
十八般武藝,圍攻“癌中之王”
肝癌的治療方法有很多。過去,肝癌的治療僅有外科、化療和放療三大法寶,80年代以來,興起了肝癌的局部治療,如放射介入、超聲介入等。目前肝癌最好的治療方法仍是手術切除,手術切除可一次切除整個癌瘤,使體內達到完全的無瘤狀態(tài)。經(jīng)過手術切除,不少患者獲得長期生存,如1994年統(tǒng)計上海中山醫(yī)院就有212名肝癌患者術后生存五年以上,最長的達28年。因此,這也可以說明肝癌并非不治之癥。當然,手術切除效果最好的是小肝癌,其五年生存率可達60%;大肝癌切除后也可獲得30%左右的五年生存率。
對于確診時不能手術切除的肝癌,可采用各種局部手段,多種形式反復治療,為手術切除腫瘤創(chuàng)造機會。對切除后2年以上的復發(fā),如果有手術切除的機會就應再次切除。近年局部治療技術發(fā)展相當快,還會不斷有新的方法產(chǎn)生,使原不能切除的大肝癌縮小成為可切除的小肝癌,手術機會就會增多。因此,外科對肝癌治療的作用不會減弱,還會加強。
手術治療是治療肝癌最為有效的方法,但由于肝癌發(fā)病隱匿,很多肝癌患者就診時已是肝癌晚期,喪失了手術機會,但并不是說這些患者就此喪失治療機會。除手術治療外,肝癌的治療方法還有:放射介入、超聲介入、放射治療、化學藥物、生物制劑、中醫(yī)中藥等治療手段。
對不能切除的肝癌,放射介入是首選的局部治療方法。放射介入是將導管經(jīng)皮插入到肝血管內,注射藥物到腫瘤周圍及瘤內。最常用的是經(jīng)皮肝動脈栓塞化療(TACE),通過向肝腫瘤的供血動脈注入栓塞劑和化療藥,達到餓死和殺死腫瘤細胞的雙重作用。它的操作程序是:常規(guī)消毒鋪巾,經(jīng)股動脈(股三角區(qū))穿刺,然后導管插管,分別插至腸系膜上動脈、腹腔干并造影,確定腫瘤血管、腫瘤周圍血管、血管類型。根據(jù)腫瘤大小,經(jīng)腫瘤血管分別注入絲裂霉素、順鉑等化療藥物,然后緩注順鉑+碘化油混懸液中斷供血 。
超聲介導下的局部治療方法繁多,有瘤內注入無水酒精,冰醋酸,熱鹽水等;有用冷凍、微波、射頻、高功能聚焦超聲等,其性質都一樣,大同小異,不是用水攻,就是火攻或冷攻,總之,要殺死腫瘤細胞。
腫瘤內無水乙醇注射利用無水乙醇對腫瘤組織的脫水凝固作用,導致細胞的蛋白變性以及腫瘤內小血管的凝固變性、內皮細胞破壞導致栓塞,從而達到治療目的。
腫瘤內乙酸注射(PAI)利用乙酸對蛋白質的脫水固定作用使癌癥和腫瘤細胞發(fā)生凝固性壞死。以上兩種方法局部疼痛均較劇烈。
經(jīng)皮穿刺腫瘤內注射熱鹽水(PHSI)或蒸餾水(PHDI)治療利用高溫使細胞產(chǎn)生不可逆的完全性壞死直接殺死癌癥和腫瘤細胞。與注入乙醇、乙酸相比,熱鹽水或蒸餾水注射安全性高、副反應輕微、可反復進行。
門靜脈穿刺化療/栓塞這種方法是經(jīng)皮穿刺直接插管至門靜脈內行化療栓塞,門靜脈收集來自腸道的血液,是一條營養(yǎng)血管,我們前面介紹的肝動脈栓塞化療是經(jīng)肝動脈進行化療栓塞,但部分肝癌結節(jié)受肝動脈和門靜脈的雙重供血,肝動脈化療栓塞基礎上行門靜脈化療栓塞,有可能完全阻斷腫瘤血供,提高療效。
超聲導引下的腫瘤間質毀損是利用局部產(chǎn)生的高溫或低溫,導致腫瘤組織的凝固壞死。這類療法安全簡便,療效確實,但需要特殊儀器設備。
激光凝固治療(Interstitial Laser Photocoagulation, ILP)是指在超聲引導下經(jīng)皮穿刺腫瘤插入光導纖維,利用導光纖維在腫瘤組織內散射產(chǎn)生70 oC~100 oC的高溫,形成球形凝固壞死區(qū)。從而殺滅癌細胞。
射頻熱消融術是一種微創(chuàng)性腫瘤原位治療技術,即借助于超聲或CT等影像技術引導,將電極針直接插入腫瘤內,通過射頻能量使病灶局部組織產(chǎn)生高溫,最終凝固壞死。
高功率聚焦超聲主要利用超聲波具有穿透深度大,指向性強,聚焦性能好等特點,通過高強度聚焦超聲產(chǎn)生的瞬間高溫(70溫度-110溫度)和固化效應,使腫瘤組織產(chǎn)生不可逆的凝固性壞死,對周圍正常組織及全身則無任何損傷和副作用,達到不開刀、不出血“切除”腫瘤。
我們現(xiàn)在經(jīng)常用微波爐加熱飯菜,微波也可以治療癌癥。腫瘤內微波固化治療(PMCT)加熱腫瘤組織可達60 oC以上,導致癌腫瘤組織的熱凝固變性形成壞死區(qū)。
腫瘤的冷凍治療利用超低溫使腫瘤細胞蛋白質變性、缺血缺氧,導致細胞死亡,快速形成不可逆凝固性壞死冷凍區(qū),對鄰近大血管損傷較小。近年發(fā)展的氬氦靶向治療系統(tǒng)(氬氦刀)可在超聲或CT引導下經(jīng)皮穿刺肝癌癥和腫瘤,高壓氬氣快速釋放產(chǎn)生-140oC超低溫,繼以高壓氦氣產(chǎn)生45oC熱效應,最大限度摧毀癌癥和腫瘤組織。
放射治療也有一定的發(fā)展,最近,出現(xiàn)一種適形放療,用電腦技術控制射線,以適用于腫瘤大小和形狀,更大限度地使射線集中到腫瘤內,減少正常組織的射線吸收量?;熓悄[瘤治療的三大法寶之一,但在肝癌的治療中進展不大,所有在實驗室發(fā)現(xiàn)的有效藥物,到臨床用于真正病人身上,又出現(xiàn)許多問題?,F(xiàn)在用于臨床上的鉑類、阿霉素類、5-Fu類和MMC類均是動脈內用藥效果較好,而靜脈給藥大多數(shù)無效。將來的腫瘤治療藥物將會有新的概念,不能等同于現(xiàn)在的藥物,如誘導凋亡的藥物不是直接殺死腫瘤細胞,而是促進細胞老死的過程,或是使癌細胞改邪歸正的藥物,如全反式維甲酸,它可使癌細胞分化誘導成好的細胞,而不再產(chǎn)生癌細胞。
除以上外,治療肝癌的方法還包括:被稱為腫瘤第四大療法的免疫治療,也叫生物治療,是利用人體自身的防御機制來消滅腫瘤。生物治療通過調節(jié)機體自身的生物學反應,提高防御能力,抑制腫瘤生長。肝癌治療常用白介素-2(IL-2)、干擾素(IFN)和腫瘤壞死因子(TNF)。淋巴因子激活的殺傷細胞(LAK)、癌癥和腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)和特異殺傷性T淋巴細胞(CTL)。 隨著分子生物學和免疫學等相關學科的研究進展和交叉滲透,生物治療(特別是基因治療)在肝癌癥和腫瘤的綜合治療中將發(fā)揮更加重要的作用,展示更加廣闊的應用前景。
中醫(yī)中藥治療:中醫(yī)中藥可作為手術、放射、化學藥物等治療的輔助治療。晚期肝癌以中草藥為主的中西綜合治療可望改善癥狀延長生存期。
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