子宮內(nèi)膜異位癥的病因目前尚未闡明,有以下幾種學(xué)說:Koninckx學(xué)說經(jīng)血逆流,內(nèi)膜種植學(xué)說,體腔上皮化生學(xué)說,胎生上皮由來學(xué)說,化學(xué)物質(zhì)刺激局部細(xì)胞化生學(xué)說,播散學(xué)說,基因傳播學(xué)說,良性轉(zhuǎn)移學(xué)說,免疫學(xué)說。上述學(xué)說并不是對所有的患者都合適,所以其發(fā)病機理至今不清楚,但從這些病因上探索子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生的高危因素,從而為本病提供預(yù)防依據(jù)。
1.激素依賴性
臨床及實驗室觀察證明子宮內(nèi)膜異位癥是雌激素依賴性疾病,并且雌激素對于EM的生長和維持都是至關(guān)重要的。EM不發(fā)生在初潮前的少女,無排卵月經(jīng)的婦女發(fā)病率也很低。EM的組織呈現(xiàn)了許多與雌激素分泌和代謝異常的分子生物學(xué)異常改變。
在異位病灶中, 芳香化酶是最后一步的合成酶,把C19 類固醇轉(zhuǎn)化成雌激素。無論類固醇基因快速調(diào)節(jié)蛋白還是芳香化酶。這些酶聯(lián)反應(yīng)確保了異位子宮內(nèi)膜處于雌激素作用環(huán)境。局部產(chǎn)生的雌激素在自身組織中發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng),即自分泌效應(yīng)。
2.體腔上皮化生
此理論認(rèn)為部分腹膜是具有分化能力的組織,并可以化生出與正常子宮內(nèi)膜相似的組織。因為卵巢和苗勒氏管均來源于體腔上皮,因此體腔化生學(xué)說可以解釋卵巢的子宮內(nèi)膜異位癥。腹膜間皮同樣具有增殖和分化的能力,因此此學(xué)說甚至可以擴展至腹膜以解釋腹膜子宮內(nèi)膜異位癥。但除卵巢、苗勒氏管、腹膜以外的其他分化于體腔上皮的組織中并沒有子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)現(xiàn),這一現(xiàn)象使得體腔上皮化生理論受到了質(zhì)疑。
3.經(jīng)血逆流
子宮內(nèi)膜種植學(xué)說普遍為學(xué)者們所接受,在20世紀(jì)20年代首次提出,這是最早提出并得到廣泛接受的學(xué)說。婦女月經(jīng)期經(jīng)血可經(jīng)輸卵管倒流進(jìn)入腹腔,引起子宮內(nèi)膜組織在腹腔內(nèi)播散。逆流經(jīng)血中的內(nèi)膜碎片黏附并侵潤腹膜間皮,獲得血液供應(yīng)后持續(xù)存活并生長。近年來,郎景和等發(fā)現(xiàn)內(nèi)異癥患者的在位內(nèi)膜對其發(fā)病有重大作用。
但是90%的女性月經(jīng)期有經(jīng)血逆流發(fā)生,而臨床上僅有10%發(fā)生EM。目前的觀點認(rèn)為還有其他多因素參與了EM 的發(fā)病,如內(nèi)膜細(xì)胞通過血管或淋巴播散,機械種植機制等。
4.免疫機制
盡管大多數(shù)女性均有經(jīng)血逆流的情況,但只有少數(shù)最終患有子宮內(nèi)膜異位癥。逆流入腹腔的經(jīng)血和內(nèi)膜在大多數(shù)情況下會被體內(nèi)的免疫細(xì)胞清除,如巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞和淋巴細(xì)胞。因此當(dāng)經(jīng)血逆流時,免疫系統(tǒng)不能發(fā)生功能也可能是子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病的機制之一。受損的細(xì)胞及體液免疫、生長因子、細(xì)胞因子均在異位子宮內(nèi)膜組織中發(fā)現(xiàn)。免疫機制在 EM的種植、定位、黏附及生長過程中均起重要作用。
逆流至腹腔的子宮內(nèi)膜細(xì)胞凋亡的減少促進(jìn)了其生存能力,并且有利于其逃避巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的免疫監(jiān)測和清除。而基質(zhì)金屬蛋白酶在脫落反流的子宮內(nèi)膜細(xì)胞中持續(xù)穩(wěn)定地表達(dá),加強了其向腹膜的侵襲力,并進(jìn)一步發(fā)生增生反應(yīng)。
5.基因突變和多態(tài)性
子宮內(nèi)膜異位癥的家族聚集性提示了多基因遺傳模式,于是有研究者對部分基因進(jìn)行了研究。研究使用同胞對連鎖分析和高通量分析基因表達(dá)模式。某一大規(guī)模的研究調(diào)查了1000多個患者姐妹組,確定染色體位于10q26,為顯性遺傳病。研究同樣顯示20p13有較小相關(guān)性。兩個候選基因內(nèi)及其附近位點也已經(jīng)確定。其中一個基因是EMX2,它是生殖道生發(fā)的必要轉(zhuǎn)錄因子,在子宮內(nèi)膜異位癥患者的子宮內(nèi)膜中異常表達(dá)。芯片技術(shù)被應(yīng)用于研究子宮內(nèi)膜異位癥患者及正常女性二者正常位置子宮內(nèi)膜中基因表達(dá)的區(qū)別。
6.家族聚集性
EM的發(fā)病有家族性傾向。子宮內(nèi)膜異位癥在一級親屬中發(fā)病率的增加提示我們這可能是一種單基因或多基因的遺傳病。在一項子宮內(nèi)膜異位癥的遺傳學(xué)研究中,Simpson等發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位癥患者中其姐妹(5.9%)及母親(8.1%)目前也患有子宮內(nèi)膜異位癥,而在患者丈夫的女性一級親屬中發(fā)病率僅為1%。因此,有學(xué)者人為EM是一種免疫監(jiān)視功能混亂的遺傳性疾病。
7.解剖學(xué)缺陷
生殖流出道梗阻加劇經(jīng)血逆流,容易使子宮內(nèi)膜異位癥病情進(jìn)展。因此子宮內(nèi)膜異位癥更容易發(fā)生于殘角子宮、處女膜閉鎖和陰道橫膈的患者中。 因此在進(jìn)行腹腔鏡診斷和治療同時,我們建議同時對這些解剖異常進(jìn)行糾正。通過對解剖異常的修復(fù),降低子宮內(nèi)膜異位癥風(fēng)險。
8.血行-淋巴播散學(xué)說
血行-淋巴播散學(xué)說 Lymphatic or Vascular Spread:有證據(jù)支持子宮內(nèi)膜異位癥起源于子宮內(nèi)膜組織經(jīng)淋巴或血管異常播散,子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生在一些少見部位如會陰或腹股溝區(qū),更加支持了這一學(xué)說。單純在腹膜后發(fā)現(xiàn)孤立病變者支持了淋巴擴散學(xué)說。
9.環(huán)境毒物
有大量研究顯示暴露于環(huán)境毒素可能對子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)展起到一定作用。2,3,7,8-四氯苯二惡英(TCDD)是最常見的環(huán)境毒素。TCCD可以激活芳香烴受體,此受體作為一個基礎(chǔ)轉(zhuǎn)錄因子,介導(dǎo)各種基因進(jìn)行轉(zhuǎn)錄,它與同樣的類固醇激素受體的蛋白家族具有相似功能。TCDD通過與雌激素結(jié)合刺激子宮內(nèi)膜異位癥形成,并且似乎可以阻斷孕激素介導(dǎo)的子宮內(nèi)膜異位癥退行變化。在環(huán)境中,TCCD及其他二惡英類化合物是工業(yè)生產(chǎn)的副產(chǎn)品,攝入污染的食物或意外接觸是最常見的暴露方式。
生活中,有很多原因會導(dǎo)致女性患上子宮內(nèi)膜異位癥的,所以女性們要對自己的健康負(fù)上責(zé)任才行,發(fā)現(xiàn)自己患有子宮內(nèi)膜異位癥的時候,一定要及時去醫(yī)院進(jìn)行相關(guān)的治療。
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