熟地黃的主要成分

各種熟地黃的水及醇提取物較生、干地黃多，但各種方法炮制的熟地黃， 水或醇提取物相差不大.干地黃中的特有的環(huán)烯醚萜及環(huán)烯醚萜甙，而熟地中幾乎沒(méi)有.熟地黃中含葡萄糖8。57%，較鮮地黃中含量(1.56%)為高， 提示熟地經(jīng)炮制后，部分多糖轉(zhuǎn)化為單糖.在干地黃和熟地黃的炮制過(guò)程中， 甙類(lèi)成分亦有不同程度的分解，其中以單糖甙分解最多， 其次是雙糖甙，而三糖甙的地黃寧甙 D(Rehmannioside D)幾乎不分解， 熟地黃除梓醇(Catalpol)分解不及干地黃外，兩者的差異不明顯. 有報(bào)告指出， 生地黃含五種水溶性氨基酸，而熟地黃中只含微量水溶性氨基酸.生地中的氨基酸可因炮制而迅速減少， 特別是堿性氨基酸、賴氨酸和精氨酸此傾向更為顯著.熟地中氨基酸含量低，主要是由于糖類(lèi)生成的果糖或5-羥基甲糠醛(5-Hydroxymethylfurfural)與氨基酸類(lèi)反應(yīng)形成蛋白黑素(Melanoidin)的原因.[4]

【化學(xué)成分】

熟地黃含較少量的環(huán)烯醚萜類(lèi)成分， 已分離得到：益母草甙(leonuride)、桃葉珊瑚甙(aucubin)、梓醇(catalpol)、地黃甙(rehmannioside)A、B、C、D，美利妥雙甙(melittoside)， 地黃素(rehma-glutin)A、D，地黃氯化臭蟻醛甙(glutinoside)等.又含單萜成分：焦地黃素(jioglutin)A、B、C，焦地黃內(nèi)酯(jioglutolide)、焦地黃呋喃(jiofuran)， 地黃苦甙元(rehmapicrogenin)等.又含氨基酸，其組成與干地黃比較， 不含賴氨酸(lysine)且含量均相應(yīng)減少.也含糖類(lèi)，其中單糖的含量比鮮地黃中多2倍以上.另含三羥基-β-紫羅蘭酮(trihydroxy-β-lonone)、二羥基-β-紫羅蘭酮(dihydroxy-p-lonone)、野菰酸(aegineticacid)、5-羥基野菰酸(sec-hydroxyaeginetic acid)， 琥珀酸(succinic acid)、5-氧脯氨酸(5-oxoproline)、5-羥甲基糠酸(5-hydroxymethylfuroic acid)、尿嘧啶(uracil)、尿核甙(uridine)等.又從石油醚提取物中分離得到：亞油酸(linoleic acid)、棕櫚酸(palmitic acid)、硬脂酸(stearic acid)、花生酸(arachidic acid)、山萮酸(be-henic acid)、十五酸(pentadecanoic acid)、棕櫚油酸(palmitoleic acid)、肉豆蔻酸(myristic acid)、十九碳酸(nonadecanOic acid)、二十-碳酸(heneicosanoic acid)、十七碳酸(margaric acid).

理化鑒別

取該品粉末1g，加乙醇10ml， 浸泡24小時(shí)，濾過(guò)， 濾液作為供試品溶液.另取5-羥甲基糠醛對(duì)照品，加乙醇制成每lml含0。5mg的溶液，作為對(duì)照品溶液.吸取供試品溶液10μl、對(duì)照品溶液5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上， 以石油醚(60～90℃)醋酸乙酯(1:1)為展開(kāi)劑，展開(kāi)， 取出，晾干， 置紫外光燈(254nm)下檢視.供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上， 顯相同顏色的斑點(diǎn).

熟地黃藥理作用

關(guān)于熟地黃和生地黃對(duì)血管內(nèi)血栓形成綜合征作用的藥效比較表明：中國(guó)產(chǎn)的豬膽狀的粗熟地能夠強(qiáng)烈抑制肝臟出血性壞死灶及單純性壞死.而熟地抗凝血酶的作用較弱.應(yīng)用纖維蛋白平板法通過(guò)纖維蛋白溶酶原激活作用探討對(duì)纖溶系統(tǒng)的活化作用， 發(fā)現(xiàn)熟地具有活化作用，而生地?zé)o此作用. 亦有報(bào)告認(rèn)為， 地黃炒炭前后均有止血作用，且地黃制炭后止血作用并未增強(qiáng).對(duì)生地黃、熟地黃、生地炭、熟地炭的水煎液止血效果進(jìn)行分析， 結(jié)果無(wú)顯著性差異.[3]

實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)： 懷慶熟地黃水煎劑灌服，能使甲亢型陰虛大鼠的體重減輕得以緩解， 24小時(shí)飲水量及尿量明顯減少，血漿T3、T4濃度水平有顯著改善(即T3降低、T4升高)及AD(血漿中醛固酮)水平明顯升高.證明其確有較強(qiáng)的滋陰作用.并初步認(rèn)為， 熟地滋陰補(bǔ)腎的作用與改善體內(nèi)AD水平有關(guān).

熟地水煎劑給小鼠灌服，可明顯增高動(dòng)物血清中谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)的活性;降低血清中過(guò)氧化脂質(zhì)的含量.可使血中超氧化物歧化酶(SOD)的活性有一定程度的升高， 但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義.對(duì)血中過(guò)氧化氫酶活性無(wú)影響.

熟地黃對(duì)大鼠部分臟器蛋白質(zhì)代謝有一定作用.熟地黃口服具有抑制上皮細(xì)胞有絲分裂的作用.

實(shí)驗(yàn)表明：以熟地為主藥的六味地黃湯對(duì)正常小鼠除可增加體重、延長(zhǎng)游泳時(shí)間外、增強(qiáng)體力外，還能降低N-亞硝基肌氨酸乙酯引起的小鼠前胃鱗癌的誘發(fā)率， 使接受化學(xué)致癌物的動(dòng)物脾臟淋巴小結(jié)生發(fā)中心增生活躍，在接種移植性腫瘤的初期可增強(qiáng)單核巨噬系統(tǒng)的吞噬活性， 提高荷瘤動(dòng)物血中白蛋白和球蛋白的比例，似可延長(zhǎng)荷瘤動(dòng)物的存活時(shí)間.

熟地黃20%水煎液每日灌胃0.3ml共45天，處死取血，測(cè)定超氧化物歧化酶(SOD)、過(guò)氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)活力和過(guò)氧化脂質(zhì)(LPO)的含量。結(jié)果熟地可增強(qiáng)GSH-Px活性和降低血清中LPO的含量，與對(duì)照組相比較分別為P<0.05和P<0.01。[2]

⑵ 對(duì)甲亢型陰虛大鼠的影響

用三碘甲腺原氨酸(T3)給予大鼠造成陰虛模型并給于熟地黃水煎液3ml(70%濃度)，共6天，然后測(cè)定各數(shù)據(jù)。結(jié)果正常對(duì)照組與給藥組相比，用藥前后無(wú)論是體征、體重改變、24小時(shí)飲水量與尿量以及各相關(guān)激素：T3、甲狀腺素(T4)和醛固酮(AD)的血漿濃度均無(wú)顯著差異(P>0.05)。但造模以后，陰虛組和正常組相比，則有非常顯著變化，如興奮好斗，體重減輕，24小時(shí)飲水量及飲量增加，T3濃度升高，T4、AD濃度降低等。而陰虛大鼠給以熟地黃后上述癥狀及各項(xiàng)指標(biāo)均顯著改善，趨于正常(和陰虛組相比)。如陰虛加熟地黃組和陰虛組相比，血漿AD濃度顯著升高(P<0.05)，24小時(shí)尿量顯著減少(P<0.01)，提示熟地黃具有滋補(bǔ)腎陰的作用與改善體內(nèi)AD水平有關(guān)。陰虛給藥組血漿中T3、T4濃度明顯改善(T3濃度降低，T4濃度升高)，并趨于正常。表明熟地黃不僅能通過(guò)對(duì)全身性的調(diào)節(jié)作用，改善陰虛癥狀，并能對(duì)異常的甲狀腺素狀態(tài)起調(diào)節(jié)作用。另外陰虛給藥組和正常組相比，在體重改變、24小時(shí)飲水量、血漿T3、T4濃度等方面，仍顯著未達(dá)到正常水平，均有極顯著差異(P<0.01)。這表明，雖然陰虛給藥組和陰虛組相比，各項(xiàng)指標(biāo)均有顯著改善并趨于正常，但未完全恢復(fù)到正常。說(shuō)明熟地黃的作用還是有局限性。[2]

⑶ 熟地黃補(bǔ)血作用的實(shí)驗(yàn)觀察

生、熟懷地黃制成1：1水煎劑灌胃給于小鼠觀察對(duì)失血性貧血、造血干細(xì)胞和骨髓紅系造血祖細(xì)胞CFU-E生成的影響。結(jié)果：生、熟懷地黃對(duì)失血性小鼠有明顯的作用，給藥8天后，特別是熟地黃組恢復(fù)較快，已基本恢復(fù)，RBC和Hb計(jì)數(shù)與對(duì)照組比較P值分別為0.001和0.01。生、熟地黃對(duì)造血干細(xì)胞亦有一定的增殖、分化作用，似可說(shuō)明地黃補(bǔ)血作用與造血干細(xì)胞促進(jìn)血細(xì)胞的產(chǎn)生有關(guān)。對(duì)小鼠骨髓紅系造血組細(xì)胞的生成：生理鹽水組紅系集落(個(gè)數(shù))為52.4±18.41，生地和熟地組分別為60.2±19.44與125±20.45(P<0.05)。提示地黃補(bǔ)血作用與骨髓造血系統(tǒng)亦有密切相關(guān)的作用。[2]

⑷ 地黃炒炭后對(duì)止血作用的影響

對(duì)生地黃、生地炭、熟地黃、熟地炭，分別制成每100ml煎液含生藥100g或含炭藥33g制劑。各樣品按0.8ml/20g劑量灌胃給于小鼠，從左眼內(nèi)眥、球后靜脈叢取血，統(tǒng)計(jì)凝血時(shí)間并與生理鹽水組進(jìn)行比較。結(jié)果均無(wú)顯著性差異(P>0.05)，提示地黃用于止血似不需要炮制。[2]

藥(毒)理學(xué)

地黃水煎浸膏劑和醇浸劑給小鼠灌胃每日60g/kg，連續(xù)3天，觀察l周未見(jiàn)動(dòng)物死亡及不良反應(yīng)。大鼠每日灌胃1次地黃水煎膏劑或醇浸劑18g/kg，觀察15天，未發(fā)現(xiàn)動(dòng)物行為、體重、血中非蛋白氮、谷丙轉(zhuǎn)氨酶值有何明顯的改變;肝腎組織也未觀察到明顯的病變。干地黃水提物可使外周血液中T淋巴細(xì)胞顯著增加，干地黃醇提取物明顯促進(jìn)抗SR-pc抗體-溶血素生成，減少外周血液T淋巴細(xì)胞，熟地黃水提取物無(wú)此作用。80%熟地黃水煎劑對(duì)(大鼠)肝、腎組織蛋白質(zhì)的分解速率有不同程序的降低，而肺組織蛋白質(zhì)合成速率有增加。