鉤藤的化學(xué)成分

1.鉤藤 鉤莖、葉含2-氧代吲哚類生物堿;異去氫鉤藤堿(isocorynoxeine)，異鉤藤堿退職為異鉤藤酸甲酯(isorhynehophylline,isorhynchophyllic acid methylester)，去氫鉤藤堿(corynoxeine)，鉤藤堿即為鉤藤酸甲酯(rhynchophylline,rhyn-chophyllic acid methylester)，吲哚類生的堿、去氫硬毛鉤藤堿(hirsuteine)，硬毛鉤藤堿(hirsutine)，柯楠因堿(corynantheine)，二氫柯楠因堿(dihydrocorynantheine)及痕量阿枯米京堿(akuam-migine)。葉還含吲哚類生物堿葡萄糖甙：6′-阿魏?；L春花甙內(nèi)酰胺(rhynchophine)，長春花甙內(nèi)酰胺(vincoside lactam)，異長春花甙內(nèi)酰胺(strictosamide,isovincoside lactam)，吲哚類生物堿：瓦來西亞朝它胺(vallesiachotamine)及酚性化合物：左旋-表兒茶酚(epicathechin)，金絲桃甙(hyperin)，三葉豆甙(trifolin)。此外還含地榆素(sanguiin)，甲基6-O-沒食子酰原矢車菊素(3-O-galloyl procyanidin)，糖脂(glycolipid)，已糖胺(hexosamine)，脂肪酸和草酸鈣(calcium oxalate)。鉤藤還含β-(yohimbine)及縫籽木蓁甲醚(geis-soschizine methyl ether)。鉤藤(16張)

2.華鉤藤 鉤莖含2-氧代吲哚類生物堿：異翅柄鉤藤酸(isopteropodic acid)，翅柄鉤藤酸(ptcropodic acid)，帽柱木酸(mi-traphyllic acid )，吲哚類生物堿：四氫鴨腳木堿(tetrahydroal-stonine)，異翅柄鉤藤堿(isopteropodine)即異翅柄鉤藤酸甲酯(isopteropodic acid methyl ester)異鉤藤堿。翅柄鉤藤堿(pteropo-dine)即翅柄鉤藤酸甲酯(pteropodic acid methylester)，鉤藤堿A(7-isorormosanine),帽柱木堿即為帽柱木酸甲酯(mitraphylline,mitraphyllic acid methyl ester)。鉤藤堿、異鉤藤堿N-氧化物(isorhynchophylline N-oxide)，翅柄鉤藤堿N-氧化物(pteropodine N-oxide)，鉤藤堿N-氧化物(rhynchophylline N-oxide)，帽柱木堿N-氧化物(mitraphylline N-oxide)。含東莨菪素(scopole-tin)

3.大葉鉤藤 葉含2-氧化吲哚類生物堿：異鉤藤堿，鉤藤堿，柯諾辛堿(corynoxine)，柯諾辛堿(corynoxine)B。

鉤藤的藥理作用

1、對心血管系統(tǒng)的作用：

降壓作用：鉤藤煎劑、<乙醇取物、鉤藤總堿和鉤藤堿，無論對麻醉動物或不麻醉動物，正常動物或高血壓動物，也不論靜脈注射或灌胃給藥均有降壓作用。且無快速耐受現(xiàn)象。麻醉兔靜脈注射鉤藤煎劑2-3g/kg或麻醉犬靜脈注射該煎劑0.05g/kg，均可使血壓比原水平降低30-40%，持續(xù)3-4小時以上。麻醉貓靜脈注射鈞藤煎劑6.25g/kg，鉤藤總堿鹽酸鹽20mg/kg、鉤藤堿鹽酸鹽20mg/kg，血壓均呈三相變化：先降壓，隨之很快回升，然后又下降，降壓幅度分別為30-70%、13.9-23.2%和11.7-41.7%，維持3-4小時。但鉤藤煎劑久煎則降壓作用減弱，以煎20分鐘以內(nèi)為宜。鈞藤乙醇提取物3g/kg的降壓程度與煎劑2g/kg相似。貓靜脈注射鉤藤堿20mg/kg或鉤藤總堿20mg/kg均有降壓作用;大鼠灌胃鉤藤總堿50mg/kg.天20天或鉤藤堿50mg/kg.天15天，均有顯著降壓作用。用腎型高血壓大鼠，分別灌胃鈞藤煎劑8g/kg、鉤藤總堿50mg/kg和鉤藤堿50mg/kg，每日1次，連續(xù)15-20天，血壓于第3-5天開始下降，第7-15天降至最低，平均降壓分別為16.9mmHg、12mmHg和18mmHg;鉤藤堿20mg/kg，腹腔注射，可使大鼠當(dāng)天血壓下降，用藥8天，平均降壓24mmHg。麻醉犬12只，靜脈恒速灌注鉤藤總堿20mg/kg后出現(xiàn)血壓下降;心輸出量先短暫增加繼而略有減少;總外周血管阻力在降壓初期明顯降低;心率顯著減慢;心搏量明顯增加。鉤藤總堿通過降低外周阻力(早期)和減少心輸出量(后期)引起降壓。

從鈞藤堿對麻醉犬和貓心肌力學(xué)的影響中，采用dp/dt做為采用多指標(biāo)綜合分析，在測定dp/dt的同時，用應(yīng)力計弓測定左室壁肌張力，作為一個心肌收縮力指標(biāo)，并結(jié)合負(fù)荷依賴性小，反映收縮性能水平急性改變敏感的VcE類指標(biāo)，觀察鈞藤堿對其心臟的肌力效應(yīng)。靜脈注射鉤藤堿20mg/kg后，顯著降低LVP，dp/dtmax，LVMT，Vpm，和Vmax等心肌收縮性指標(biāo);鉤藤堿可使心室內(nèi)壓下降，故TTI減小，表示心肌能量和O2的消耗減少，在心肌供應(yīng)不足時可能具有保護意義。鉤藤堿雖有明顯的負(fù)性肌力作用并能減少O2，然而各項指標(biāo)在藥后15分鐘左右趨于恢復(fù)，表明其抑制心肌收縮性能的作用是可逆的。該藥降壓作用除血管擴張、外周阻力降低外，部分與心肌收縮性能受抑也有關(guān)系。用離體兔胸主動脈條，探討鉤藤堿擴張血管的機理，并與異搏定相比較。兩者可使K+和去甲腎上腺素所致的收縮張力下降，K+收縮的作用顯著大于去甲腎上腺素，兩藥明顯減弱去甲腎上腺素收縮反應(yīng)中內(nèi)Ca+釋放部分，并使K+、去甲腎上腺素和Ca2+量一效曲線右移，最大反應(yīng)壓低，提示鈞藤堿阻滯外Ca2+內(nèi)流和內(nèi)Ca2+釋放，其特點與異搏定相似。鈞藤的甲醇提取物給大鼠靜脈注射0.1mg/kg，也有強而持久的降壓作用。

對血流動力學(xué)的影響：鉤藤堿對清醒大鼠的血流動力學(xué)效應(yīng)表明：LVSP，Vmax，dp/dtmax立即顯著下降，其下降幅度分別為一7.8%、一15.9%和一23.2%，維持5，10，20分鐘不等，然后逐漸恢復(fù)至藥前水平，而LVSP至90分鐘時顯著高于給藥前。SAP，DAP及MAP亦均立即顯著下降，其中SAP下降的維持時間較后兩項短，于30分鐘時恢復(fù)，DAP在30分鐘時亦雖略有回升，但至60分鐘又低于正常，而MAP在觀察內(nèi)一直低于正常水平。從SAP和DAP下降的絕對值和百分率來看，DAP均大于SAP。LVEDP在剛給完藥時明顯上升，1分鐘后又降至低于藥前水平。HR立即顯著下降，其最大變化值為一35.3%，在觀察的90分鐘內(nèi)一直明顯低于藥前水平。LVP-(dp/dtmax)P-1 LOOP明顯縮小，以藥后1分鐘時最為明顯，隨后逐漸恢復(fù)正常。

2、鎮(zhèn)靜和抗驚厥作用：<鉤藤劑或醇提物0.1g/kg 腹腔注射，能抑制小鼠自發(fā)活動，維持3-4小時，并能對抗咖啡因所致動物自發(fā)活動增強，但即使劑量加大至2.5g/kg也不能增強戊巴比妥鈉所致催眠作用，卻能延遲大劑量戊巴比妥鈉引起的動物死亡時間。劑量增至5-10g/kg，仍不能使動物翻正反射消失。鈞藤鉤和莖的煎劑1g/kg 腹腔注射，能使大鼠大腦皮層興奮性降低，沖動總合能力減弱，部分大鼠陽性條件反射受影響，使反射時間延長。而對分化抑制和非條件反射卻無明顯的影響。

鈞藤醇浸劑2g/kg皮下注射給藥，對豚鼠的實驗性癲閑病有防治作用，能制止癲閑發(fā)生，但停藥3天又會復(fù)發(fā)。同時，還能防止豚鼠致癲閑區(qū)剪毛引起的暴殄。

3、對子宮平滑肌收縮反應(yīng)的影響：平滑肌細(xì)胞的收縮反應(yīng)必須在Ca2+的參與下激發(fā)收縮蛋白的活動方能實現(xiàn)。用高K+溶液使子宮平滑肌去極化，開放細(xì)胞膜上的電位依賴性Ca2+通道(PDC)，促使Ca2+內(nèi)流誘出子宮較長時間的收縮。異搏定(Verapamil)呈時間和劑量依賴性地松弛這種收縮反應(yīng)，提示有抑制PDC，阻斷Ca2+內(nèi)流。鈞藤堿亦具同樣的效應(yīng)，表明也可能抑制PDC。鉤藤堿還能抑制催產(chǎn)素所致大鼠離體子宮的收縮，且隨劑量的增大而增強，并被加入過量的CaCl2(2mM)所對抗。

4、其它作用：鈞藤堿能抑制離體和在位蛙心、兔心。并能抑制蛙和小鼠的呼吸和縮小瞳孔的作用。毛帽柱木堿和去氫毛帽柱木堿ia麻醉犬3-1000μg /只，有劑量依賴性的舒張后肢血管，其強度與罌粟堿相似。鉤藤堿對乙酰膽堿或高鉀去極化后Ca++誘發(fā)的結(jié)腸帶收縮均產(chǎn)生劑量依賴性抑制作用，量效曲線顯示，鉤藤堿呈非競爭性拮抗CaCl2作用。鈞藤堿具有顯著抑制血小板聚集和抗血栓形成作用對心肌電生理作用隨劑量增加而增強。