梔子用法用量

煎服，5—10克。外用生品適量，研末調(diào)敷。

梔子用藥禁忌

該品苦寒傷胃，脾虛便溏者不宜用。

1.《本草匯言》：吐血衄血，非陽(yáng)火暴發(fā)者忌之。

2.《得配本草》：邪在表，虛火上升，二者禁用。

梔子藥理功效

1.對(duì)肝臟功能的影響

①：用SD大白鼠分為4組;A組為對(duì)照組;B組為正常動(dòng)物，用2g生藥提取物灌胃;C組為結(jié)扎總膽管，引起高膽紅素血癥的動(dòng)物;D組為高膽紅素血癥動(dòng)物，并用2g生藥的梔子提取物灌胃。實(shí)驗(yàn)測(cè)定肝臟Y蛋白、Z蛋白、BSP清除率、膽紅素及有關(guān)酶的測(cè)定。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：

1)梔子提取物對(duì)動(dòng)物血清和肝勻漿內(nèi)堿性磷酸酶的活力并無(wú)影響，結(jié)扎總膽管引起堿性磷酶酶活力增加將近2倍。但梔子提取物對(duì)升高了的酶活力并無(wú)作用。

2)梔子提取物對(duì)大白鼠血清和肝內(nèi)乳酸脫氫酶活力的影響極小，4組動(dòng)物酶活力的波動(dòng)均在正常范圍之內(nèi)。

3)梔子提取物對(duì)正常動(dòng)物血清GOT無(wú)影響。結(jié)扎總膽管后，血清GOT增加7倍，梔子提取物可顯著降低升高了的酶達(dá)40%。肝內(nèi)GOT較穩(wěn)定，4組動(dòng)物均無(wú)明顯改變。

4)梔子提取物對(duì)正常動(dòng)物的酶活力無(wú)影響，但能使結(jié)扎總膽管動(dòng)物升高了的酶活力恢復(fù)正常，可認(rèn)為梔子提取物并不增加UDP一GT的活力。

5)測(cè)定肝臟二磷酸脲苷-葡萄糖脫氫酶表明，結(jié)扎總膽管可以降低酶活力，梔子提取物能增加正常動(dòng)物酶活力，同時(shí)也能使降低了的酶活力升高。

6)梔子提取物能增加正常動(dòng)物的Y蛋白、Z蛋白的量，但不能使由于結(jié)扎總膽管而減少的Y蛋白、Z蛋白量增加。表明梔子抗膽紅素血癥作用與Y蛋白、Z蛋白關(guān)系不大。

7)動(dòng)物給藥后靜脈注射BSP(2g/100g體重)，測(cè)定血液中及膽汁中的BSP清除率，發(fā)現(xiàn)到達(dá)峰值時(shí)間均有相應(yīng)的延長(zhǎng)，表明BSP從肝內(nèi)排出的過(guò)程受到阻滯。

8)梔子能降低血清膽紅素含量，但與葡萄糖醛酰轉(zhuǎn)移酶無(wú)關(guān)。因此可以認(rèn)為梔子提取物對(duì)肝細(xì)胞無(wú)毒性作用，梔子提取物可降低動(dòng)物血清膽紅素水平，但其退黃機(jī)制較為復(fù)雜，它不增加UDP-GT的活力，也不增加肝內(nèi)的Y蛋白和之蛋白，也不像茵陳蒿那樣，增加膽汁的分沁量。

②肝臟的保護(hù)作用

1)ICR大鼠預(yù)先(24或48小時(shí)以前)給于梔子提取物，可防止因半乳糖胺引起的暴發(fā)性肝炎。

2)實(shí)驗(yàn)大鼠給于異硫氰酸a-萘酯50mg/kg，可使大鼠血清膽紅素和血清堿性磷酸酯酶和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，如每日給于梔子粗提物(1.5g/kg，口服，3天)可使因異硫氰酸a-萘酯中毒大鼠的血清膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和堿性磷酸酶下降。梔子中提取的成分梔子甙同樣有此作用。

3)對(duì)肝臟的影響：大鼠灌胃藏紅花素50mg/kg 8天對(duì)肝臟功能無(wú)影響，但可引起急性肝臟變色。如服用高劑量100mg/kg 2周則可引起肝損害和黑變，但低劑量10mg/kg 40天并不產(chǎn)生上述情況，上述的肝損害和黑變是完全可逆的。因此藏紅花素即使很高劑量對(duì)大鼠肝臟的毒性極小，在人服用時(shí)不可能達(dá)到如此高的劑量，所以藏紅花素作為食品著色劑是十分安全的。

2.對(duì)膽汁分泌的影響

大鼠、兔實(shí)驗(yàn)證明，梔子具利膽作用。其醇提物和梔子甙、藏紅花素等均能使膽汁分泌量增加。大鼠口服、靜脈注射或十二指腸內(nèi)給于梔子甙25mg/kg引起膽汁分泌增加，以十二指腸內(nèi)給藥最為顯著，幾與去氫膽酸鈉的效價(jià)相當(dāng)。

3.對(duì)胃液分泌及胃腸運(yùn)動(dòng)的影響

十二指腸給予梔子甙25mg/kg，能使幽門結(jié)扎大鼠胃液分泌減少，總酸度下降，pH值升高，作用相當(dāng)于硫酸阿托品的1/5-1/10。靜脈注射梔子甙和其甙元(Genipin)，劑量分別為 100mg/kg與25mg/kg，能抑制大鼠自發(fā)性胃蠕動(dòng)和匹羅卡品(Pilocarpine)誘發(fā)的胃收縮，但作用短暫。低濃度(1 ：25，000)梔子醇提取物能興奮大鼠、兔小腸運(yùn)動(dòng)，高濃度(1 ：1，000)則抑制。小鼠和豚鼠離體回腸試驗(yàn)表明梔子甙有較弱的抗乙酰膽堿和抗組胺作用。

4.促進(jìn)胰腺分泌作用

楊稚珍等用膽胰插管研究梔子及其不同提取物對(duì)大鼠膽胰流量及胰酶活性的影響，結(jié)果顯示，梔子及其幾種提取物有明顯的利胰、利膽及降胰酶效應(yīng)。京尼平甙有最顯著的降低胰淀粉酶作用，而其酶解產(chǎn)物京尼平的增加胰膽流量作用最強(qiáng)，持續(xù)時(shí)間較短。裴德愷的研究認(rèn)為梔子促進(jìn)胰腺分泌作用可能與保持胰細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)、功能直接有關(guān)，從而從細(xì)胞水平上論證了梔子治療胰腺炎的藥效基礎(chǔ)。初步觀察亦發(fā)現(xiàn)梔子有使膜脂的過(guò)氧化產(chǎn)物減少作用。

5.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用

小鼠腹腔注射梔子醇提取物(梔子果實(shí)粉碎后以乙醇滲漉，滲漉液在50℃減壓濃縮去醇，制成300%濃縮液)5.69g/kg，能減少小鼠自發(fā)活動(dòng)(踏板法)，與對(duì)照組相比較P<0.01，且與環(huán)己比妥鈉(靜脈注射，50mg/kg)有協(xié)同作用，能延長(zhǎng)睡眠時(shí)間近12倍。但如用藥組小鼠灌胃 35g/kg梔子醇滲漉液，然后分別在1.2.3小時(shí)，靜脈注射環(huán)己烯巴比妥鈉50mg/kg，記錄翻正反射消失時(shí)間，結(jié)果只有于2小時(shí)給藥的梔子組能顯著延長(zhǎng)環(huán)己烯巴比妥鈉睡眠時(shí)間(P<0.05)。但梔子對(duì)苯丙胺誘發(fā)活動(dòng)無(wú)對(duì)抗作用。小鼠腹腔注射梔子醇提物5.69g/kg，體溫可平均降低3℃，大鼠腹腔注射200mg/kg體溫下降可持續(xù)7小時(shí)以上。

6.對(duì)心血管系統(tǒng)的作用

梔子煎劑和醇提物對(duì)麻醉或不麻醉貓、兔、大鼠，不論口服，腹腔注射或靜脈注射種植給藥均有降壓作用，其降壓作用對(duì)腎上腺素升壓作用及阻斷頸動(dòng)脈血流的加壓反射均元影響。也沒(méi)有加強(qiáng)乙酰膽堿的降壓作用。給予抗組胺藥如苯海拉明，對(duì)梔子的降血壓作用無(wú)影響。其降壓作用不是由于釋放組胺所引起。靜脈注射普魯卡因也不改變梔子的降血壓效果，說(shuō)明其降血壓作用與傳入神經(jīng)纖維無(wú)關(guān)。對(duì)神經(jīng)節(jié)無(wú)阻斷作用。當(dāng)切斷兩側(cè)迷走神經(jīng)后，梔子的降血壓作用顯著減弱或完全消失，阿托品也可取消其降血壓作用。故認(rèn)為梔子的降血壓作用部位在中樞，梔子降血壓效應(yīng)主要是加強(qiáng)了延腦副交感中樞緊張度所致。亦有報(bào)道梔子對(duì)外周阻力影響不大，離體鼠心灌流實(shí)驗(yàn)表明，梔子提取物能降低心肌收縮力。麻醉犬、鼠靜脈注射梔子提取物500mg/kg引起的血壓下降是由于心收縮容積及心輸出量下降。Im 藏紅花酸(藏紅花素的水解產(chǎn)物)0.01mg/kg，能減少喂飼膽固醇兔動(dòng)脈硬化的發(fā)生率。大鼠靜脈注射大劑量1g/kg 的梔子甲醇提取物時(shí)，心電圖可呈現(xiàn)心肌損傷及房室傳導(dǎo)阻滯。但麻醉兔靜脈注射梔子甙30mg/kg，對(duì)血壓、心率和乙電圖都無(wú)明顯影響。梔子果實(shí)的熱水提取物能刺激體外培養(yǎng)牛主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，從而使血管內(nèi)膜得以修復(fù)。

7.抑菌作用

梔子煎劑對(duì)白喉?xiàng)U菌、金黃色葡萄球菌、傷寒桿菌有抑制作用，對(duì)多種皮膚真菌也有不同程度的抑制作用。

8.致瀉作用

去乙酰車葉草甙酸甲酯有瀉下作用，小鼠的半數(shù)有效量為 0.53g/kg，服用6小時(shí)后開(kāi)始腹瀉。羥異梔子甙亦有導(dǎo)瀉作用，小鼠口服的半數(shù)有效量為 1.2g/kg，服后3小時(shí)開(kāi)始作用。梔子甙的導(dǎo)瀉作用半數(shù)有效量為 300mg/kg，服藥后3小時(shí)起作用。梔子甙酸的導(dǎo)瀉作用半數(shù)有效量 >800mg/kg。

9.鎮(zhèn)痛作用

梔子甙及其水解產(chǎn)物京尼平對(duì)腹腔注射醋酸引起的小鼠扭體運(yùn)動(dòng)有抑制作用。

10.抗炎及治療軟組織損傷的作用

梔子以乙醇回流提取，在40℃以下減壓濃縮至粘稠膏狀(G1);將乙醇回流提取后的藥渣，用水滲漉，滲漉液水浴蒸干(G2);將G1部分以甲醇溶解加硅藻土拌勻，以不同有機(jī)溶劑洗脫，分別回收溶劑得石油醚部分(G3)，氯仿部分(G4)，乙酸乙酯部分(G5)，甲醇部分(G6)。

然后以梔子甙(C-A)，氫化可的松軟膏(H-U)，氫化可的松注射劑(H-I)，外傷止痛膏(H-E)作為對(duì)照。觀察梔子各分離部位對(duì)軟組織損傷動(dòng)物模型的治療作用和抗炎作用。結(jié)果如下：

1.梔子各分離部分對(duì)軟組織損傷模型的治療作用：

1)梔子對(duì)小鼠軟組織損傷模型的實(shí)驗(yàn)治療：小鼠由特制的軟組織打擊器制成模型，然后分別涂藥，每日1次，連續(xù)4次，5天后處死，按外表觀察，分5組評(píng)分，同時(shí)進(jìn)行組織切片觀察，分4級(jí)評(píng)分。梔子中G2.G3.G4對(duì)小鼠軟組織損傷無(wú)治療作用，G5和G6具較好的治療作用。經(jīng)4次敷藥，從外表觀察已基本治愈，無(wú)出血、瘀血灶。組織學(xué)觀察，只見(jiàn)輕度肌纖維腫脹及少量點(diǎn)狀出血灶，而外傷止痛膏對(duì)軟組織損傷無(wú)明顯治療作用。

2)G5.G6對(duì)家兔軟組織損傷的實(shí)驗(yàn)治療方法與1類似。實(shí)驗(yàn)表明，G5.G6對(duì)家兔軟組織損傷同樣有明顯的治療效果，敷藥1小時(shí)后，家兔恢復(fù)正?；顒?dòng)，出血、瘀血灶明顯好轉(zhuǎn)。敷藥4天后，外表已無(wú)明顯的出血和瘀血灶。5天后處死動(dòng)物組織學(xué)觀察，見(jiàn)肌纖維輕度腫脹，部分組織內(nèi)有點(diǎn)狀出血和瘀血灶。實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證明外傷止痛膏對(duì)出血和瘀血性組織損傷無(wú)明顯效果。

2.梔子各分離部位的抗炎作用：

1).對(duì)小鼠急性耳腫脹的作用：

梔子G1.G5.G6對(duì)二甲苯致小鼠耳殼腫脹均有明顯作用，抑制率分別達(dá)42.1%、62.4%、69.0%。與氫化可的松軟膏相比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。

2)梔子G5.G6對(duì)甲醛致大鼠亞急性足跖腫脹的作用：

梔子G5.G6部分對(duì)甲醛致大鼠亞急性足跖腫脹具有明顯的抑制作用，涂藥后24小時(shí)，G5.G6對(duì)足跖腫脹的抑制率分別達(dá)28.7%、46.3%，涂藥后48小時(shí)更為明顯，達(dá)47.4%、53.5%。

3)C-A對(duì)小鼠急性耳腫脹的作用：

桅子C-A對(duì)二甲苯致小鼠耳腫脹以及巴豆油致小鼠耳腫脹均有明顯的作用(P<0.01)，抑制率分別達(dá)65.0%、77.3%。

4)梔子甙(A)對(duì)幼鼠器官重量的影響：腹腔注射200mg/kg的梔子甙(A)對(duì)幼鼠免疫器官無(wú)影響，同時(shí)對(duì)WBC計(jì)數(shù)也無(wú)影響，而氫化可的松對(duì)胸腺、脾臟均有萎縮作用。

梔子藥(毒)理學(xué)

梔子醇滲漉濃縮液(300%)1次給藥，腹腔注射和灌胃小鼠的半數(shù)致死量分別為17.1g/kg和107.48/kg。梔子甙(Geniposide)和梔子水提物對(duì)小鼠的急性毒性很低，前者口服、腹腔注射、靜脈注射給藥的半數(shù)致死量為3g/kg。水提物腹腔注射給藥的半數(shù)致死量為 5g/kg。京尼平(Genipin)l次給藥觀察72小時(shí)，其口服、腹腔注射、靜脈注射對(duì)小鼠的 半數(shù)致死量 分別為 237.190 與153mg/kg。梔子乙醇提取物小鼠灌胃的半數(shù)致死量為107.4g/kg，腹腔注射為 27.45g/kg。梔子乙醇提取物10g/kg 灌胃，連續(xù)4天，使小鼠環(huán)己烯巴比妥鈉睡眠時(shí)間延長(zhǎng)，肝臟呈灰綠色，乙醇提取物4g/kg 或去羥梔子甙 250mg/kg 灌胃，連續(xù)4天，可使大鼠肝微粒體 P-450含量和對(duì)硝基苯甲醚脫甲基酶活性降低，肝呈灰綠色。梔子骨髓微核試驗(yàn)、Ames試驗(yàn)和睪丸染色體畸變?cè)囼?yàn)表明，梔子無(wú)致突變，致畸效應(yīng)。