1.抗炎作用:昆明山海棠及其醇提取物、總堿均有明顯的抗炎作用。動物實(shí)驗(yàn)證明,根的去皮木心的水煎劑灌胃,對二甲苯、組胺或雞蛋清所致小鼠皮膚毛細(xì)血管通透性增高均有明顯抑制作用,并能抑制腹腔注射醋酸所引起的染料(伊文思藍(lán)或滂胺藍(lán))從血管內(nèi)向腹腔滲出。對于大鼠的蛋清性及甲醛性腳腫也有顯著的對抗作用。20-40g/kg煎劑的作用與50-100mg/kg醋酸可的松相當(dāng)。在大鼠巴豆油性肉芽囊試驗(yàn)中,昆明山海棠不但能明顯減少巴豆油所致炎性滲出量,還能減輕其所致血管壁損害的程度。昆明山海棠總提取物腹腔注射對松節(jié)油所致大鼠腳腫及注射組胺所致耳部毛細(xì)血管通透性增高,以及昆明山海棠醇提取物對卵蛋白誘發(fā)后肢足跖水腫均有明顯的抑制作用,總堿對小鼠耳郭由巴豆油誘發(fā)的炎癥及肉芽組織增生也有明顯的抑制作用。由于本品對切除雙側(cè)腎上腺大鼠仍具有明顯的抗炎活性,但又不能延長切除腎上腺幼年大鼠的存活時(shí)間,也不能抑制單側(cè)腎上腺切除術(shù)后對側(cè)腎上腺的代償性肥大,一般抗炎有效劑量下并不引起幼年小鼠胸腺萎縮,雖大劑量也不能降低大鼠腎上腺中維生素C的含量,因此本品所具有的抗炎活性似與垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)功能關(guān)系不大。
2.對免疫功能的影響:昆明山海棠水提取物片劑具有較強(qiáng)的免疫抑制效果。本品分別灌服5g/kg/)、10g/kg/日,連續(xù)5日,能抑制小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對炭粒的吞噬能力,抑制小鼠對綿羊紅細(xì)胞免疫所致溶血抗體的生成,給藥時(shí)間越久,作用越明顯。對于2,4-二硝基氯苯所致小鼠耳郭的遲發(fā)型超敏反應(yīng),昆明山海棠具有較強(qiáng)的抑制作用,此作用的強(qiáng)弱與劑量大小成正比,當(dāng)與可的松、環(huán)磷醚胺及6-巰基嘌呤等合用時(shí),均未見有相加或協(xié)同作用。對于卡介苗所致豚鼠的皮膚遲發(fā)型超敏反應(yīng),昆明山海棠也具有明顯的抑制作用。昆明山海棠還能明顯抑制大鼠的同種異體交叉植皮的排斥反應(yīng)。對于大鼠的佐劑性關(guān)節(jié)炎,昆明山海棠既可明顯抑制其原發(fā)性損害,又可抑制其繼發(fā)性損害,且以對后者的作用為強(qiáng)。但對蛋清所致豚鼠及天花粉所致小鼠的速發(fā)型超敏反應(yīng),昆明山海棠則均無明顯抑制效果。上述結(jié)果表明昆明山海棠對單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)功能及體液和細(xì)胞免疫功能、Ⅲ及Ⅳ型超敏反應(yīng)均有抑制作用,而以對細(xì)胞免疫的抑制作用為強(qiáng)。另一方面,昆明山海棠在一般有效劑量下并不引起胸腺、脾臟等免疫器官的萎縮,在適當(dāng)劑量下反而引起上述器官重量增加。研究認(rèn)為昆明山海棠的免疫調(diào)節(jié)作用是雙向的或多方面的,能直接或通過增加自然殺傷細(xì)胞毒因子(NKCF)的釋放促進(jìn)健康人和系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者的自然殺傷細(xì)胞活性。對自然殺傷細(xì)胞的激活作用呈劑量依賴性。聯(lián)合應(yīng)用黃芪比兩藥單用作用大,該兩藥對SLE患者的自然殺傷細(xì)胞活性的刺激指數(shù)顯著高于正常人,表明其免疫調(diào)節(jié)作用與機(jī)體的免疫狀態(tài)有關(guān)。
3.抗生育作用:昆明山海棠根心的乙醇提取物951mg/kg給大鼠灌胃,雌鼠5日或雄鼠14日均有非常顯著的抗生育作用,效果強(qiáng)弱與劑量大小相關(guān);且重現(xiàn)性好,雄鼠效果可維持5星期逐漸恢復(fù)。
3.1.對雄性動物的影響:本品50%乙醇提取物給雄性大鼠灌胃2.0g/kg,每星期6次,共5星期后均喪失生育能力。從根皮中分離出的L-表兒茶精給雄性小鼠灌胃,隨用藥劑量的增加,時(shí)間的延長,使交配后的雌鼠受孕率明顯下降至完全不孕。睪丸及附睪切片HE染色光鏡觀察,用藥鼠曲細(xì)精管偶見脫落細(xì)胞,主要為精子細(xì)胞,生精上皮也見細(xì)胞脫落;附睪管腔內(nèi)精子明顯減少甚至完全消失,大部分精干呈斷頭、卷尾等畸形。Feulgen法將DNA染成紫紅色和甲基綠-派洛寧染色,RNA分析顯示:用藥組精原細(xì)胞、精母細(xì)胞的DNA、RNA顯色反應(yīng)無明顯改變,但曲細(xì)精管中精子細(xì)胞和殘余體的RNA凝集成塊,附睪管內(nèi)脫落的精子細(xì)胞DNA被椎向核膜,說明本品對精子細(xì)胞和精子變態(tài)有明顯影響,同時(shí)發(fā)現(xiàn)用藥鼠附睪精子乳酸脫氫酶(LDH)、琥珀酸脫氫酶(SDH)活性明顯下降,可導(dǎo)致精子糖代謝障礙。本品乙醇提取物經(jīng)分離出的TH4和TH5兩種成分分別按58mg/kg及116mg/kg劑量給成年雄性大鼠灌服5星期后,主要使附睪尾部的精子密度及精子活動率明顯下降,附睪腔內(nèi)多見有脫落的生精上皮細(xì)胞,睪丸曲細(xì)精管生精上皮細(xì)胞變薄,精子發(fā)生受到不同程度的抑制,說明TH4和TH5對大鼠睪丸曲細(xì)精管生精上皮結(jié)構(gòu)與生精功能,以及對附睪的功能都有一定影響。低劑量的昆明山海棠長期(22星期)給藥所致雄性大鼠不育,在停藥5星期后生育力及附睪精子完全恢復(fù),所測的其他各項(xiàng)指標(biāo)包括體重、附性腺重量、睪丸、附睪及主要臟器的組織學(xué)、血常規(guī)及淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)均與對照組無顯著性差異,結(jié)果表明,本品所致不育是完全可逆的,且不遺留任何明顯的毒副作用。
3.2.對雌性動物的影響:昆明山海棠提取物灌胃,對小鼠抗著床(1750mg/kg)、抗早孕(3500mg/kg)有非常顯著或顯著的作用,正交L4(23)實(shí)驗(yàn)優(yōu)選的抗早早孕方案對大鼠效果非常顯著,且量效相關(guān)重現(xiàn)性好;僅用口服的劑量的1/19-1/15弱,宮內(nèi)注入效果亦顯著。組織細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察證實(shí):給藥第1日即能抑制桑椹胚的發(fā)育或致壞死,妊娠第6日可見壞死解體的胚或部分已被吸收,解體胚周圍蛻膜化差,黃體卻無異樣,該提取物無雌激素、抗雌激素、孕激素及抗孕激素活性,流產(chǎn)的始動機(jī)制也不依賴前列腺素,不干擾母體的內(nèi)分泌。
3.3.對男、女性生殖系統(tǒng)的影響:臨床治療時(shí)發(fā)現(xiàn),服用昆明山海棠治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎1-3個(gè)月后,患者的精子數(shù)與活力明顯下降,畸形率增加,而且以后的整個(gè)服藥期間的表現(xiàn)為少精、弱精或無精。停藥6個(gè)月后,患者的精子計(jì)數(shù)與活力可基本恢復(fù)至正常生育水平,其精子計(jì)數(shù)皆在40×106/ml以上,畸形率降至10%以下。昆明山海棠對婦女卵巢功能也有影響,浸膏制劑12-24g(生藥)/日,連續(xù)服用時(shí)間18個(gè)月以內(nèi),出現(xiàn)月經(jīng)減少和閉經(jīng)者占83.8%,從體溫曲線可以看出,用藥過程中排卵功能先激惹后受抑制,服藥引起閉經(jīng)后陰道細(xì)胞涂片說明雌激素水平明顯下降;血清性激素測走值促卵泡激素、促黃體激素(LH)明顯升高,泌乳素(PRL)無變化。雌二醇(E2)明顯下降,孕酮為零,睪酮也有下降等變化,與自然絕經(jīng)情況相似,停藥數(shù)月后可以自然恢復(fù),故昆明山海棠對卵巢的排卵和激素分泌功能有可逆性抑制作用。
4.抗癌作用:昆明山海棠醇提取物對小鼠子宮頸癌U14的抑制率為40%,本品粗制品對小鼠肉瘤S180及S37的抑制率在33%-52%。實(shí)驗(yàn)證明,本品有效成分雷公藤甲素于0.25mg/kg及0.2mg/kg時(shí)對L615白血病有顯著治療作用,生存期延長率分別在159.8%及87.8%以上,并可使部分動物長期存活。
5.其他作用:昆明山海棠煎劑40g/kg灌胃,對小鼠因腹腔注射醋酸所致的扭體反應(yīng)有一定抑制作用。本品總堿及醇提取物腹腔或皮下注射對小鼠也有鎮(zhèn)痛作用,對大鼠有降低體溫作用,對家兔有解熱作用。本品水提取液或醇提取液每日5g/kg對鼠瘧有一定抑制作用,總生物堿每日15mg/kg的抑制率為77%。 服用昆明山海棠片對急性腎炎、高血壓腎病和慢性腎炎普通型、紫癜性和狼瘡性腎炎療效較好,因本品具有改善微循環(huán),具有激素樣作用而無激素副反應(yīng),具有消炎和免疫抑制作用,可增加腎血流量、降低腎小球毛細(xì)血管通透性,改善受損組織血液供應(yīng),從而使腎小球基底膜漏過蛋白減少,腎小管重吸收作用增加達(dá)到臨床消除尿蛋白的作用。