1、注意病因或病原學(xué)檢查肝硬化已經(jīng)是慢性肝病的后期,一些患者或少數(shù)醫(yī)務(wù)人員肝硬化本身及其引起的并發(fā)癥―如上消化道出血、肝性腦病等很重視,但是對(duì)于引起肝硬化的根本原因重視不夠。其實(shí),病因治療對(duì)于肝硬化的控制與預(yù)后均有重要影響,經(jīng)過病情發(fā)展已經(jīng)到來后期,弄清發(fā)病原因依然有重要意義。上海曙光醫(yī)院西院肝硬化科劉成海肝炎后肝硬化有明確的慢性病毒性肝炎史和/或血清病毒標(biāo)記物陽性,需要查是否血清HBV(乙肝)或HCV標(biāo)志物,如果陽性,尚需要進(jìn)一步檢測(cè)其病毒復(fù)制程度,如HBV DNA或HCV RNA復(fù)制拷貝數(shù)。血吸蟲肝硬化有明確的血吸蟲感染史或疫水接觸史,血吸蟲抗體檢測(cè)可呈陽性,肝臟B超檢查有“地圖肝”禍左葉大燈特點(diǎn)。酒精性肝硬化多有長(zhǎng)期大量飲酒史,一般超過5年,每天飲酒超過乙醇量40g,即50度白酒2兩以上。原發(fā)性膽汁性肝硬化除GGT明顯增高外,抗線粒體抗體約95%陽性。肝靜脈回流受阻如肝靜脈阻塞癥(布加綜合征)除了下肢水腫。尚有影像學(xué)改變特征。心源性肝硬化有心臟病史,如縮窄性心包炎、右心功能不全、持續(xù)體循環(huán)淤血表現(xiàn)等,注意做心超等心功能檢查。藥物性肝硬化有長(zhǎng)期使用損傷肝臟藥物的經(jīng)歷。自身免疫性肝硬化有ANA等多種自身抗體陽性。遺傳代謝性肝硬化如肝豆?fàn)詈俗冃杂薪悄-F環(huán)和血清銅藍(lán)蛋白明顯降低;α1-抗胰蛋白酶缺乏癥可根據(jù)血清α1-AT水平判斷;鐵負(fù)荷過多的血色病性肝硬化可結(jié)合血清轉(zhuǎn)鐵蛋白及轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度等檢查做出病因?qū)W診斷。脂肪性肝硬化多有長(zhǎng)期脂肪肝的病史,血脂異?;虬橛刑悄虿〉取?/p>
2、注意功能檢查與評(píng)估肝功能是最為熟知的常用肝臟功能檢測(cè)項(xiàng)目,由10余項(xiàng)之多。其中反映肝細(xì)胞損傷有:丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ALT、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶AST及其同功酶;反映膽管上皮損傷有γ-谷氨?;D(zhuǎn)移酶GGT、堿性磷酸酶AKP等;反映膽紅素代謝與膽汁淤積有總膽紅素、直接膽紅素、間接膽紅素、膽汁酸;反映肝細(xì)胞合成功能的包括總蛋白、白蛋白、前白蛋白、纖維連接蛋白、膽堿脂酶等。
此外,凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶時(shí)間等雖然屬于凝血功能檢測(cè),但是凝血因子由肝臟合成,PT延長(zhǎng)往往有出血危險(xiǎn)。因此PT等也是評(píng)價(jià)肝臟儲(chǔ)備功能的重要指標(biāo),尤其是在肝硬化等慢性肝病時(shí)不能忘記檢測(cè)。糖代謝也是肝臟重要功能,肝硬化多合并糖尿病,血糖與糖化血紅蛋白也應(yīng)注意檢查。
而肝臟尚具有免疫調(diào)節(jié)功能,肝臟Kupffer細(xì)胞在抗原清除等方面有重要作用,慢性肝損害肝硬化或自身免疫性肝炎時(shí),γ-球蛋白明顯增加,因此血清蛋白電泳也是肝硬化是重要的功能檢測(cè)指標(biāo),通過電泳,區(qū)分不同條帶的球蛋白比例,為判斷肝硬化性質(zhì)與程度提供參考依據(jù)。
肝硬化時(shí)除了肝臟細(xì)胞的損傷,同時(shí)伴有細(xì)胞外基質(zhì)的增生與沉積,導(dǎo)致肝組織結(jié)構(gòu)破壞與假小葉形成,也就是說具有明顯的肝纖維化特點(diǎn)。判斷肝纖維化程度的最好方法是肝穿刺組織病理活檢,其他又肝臟彈性檢測(cè),而血清學(xué)指標(biāo)也有較大的參考價(jià)值。常用的肝纖維化血清指標(biāo)有所謂的“肝纖4項(xiàng)”,包括有Ⅳ型膠原(Col-IV)、人Ⅲ型前膠原肽(P-III-P)、層粘連蛋白(LM)、透明質(zhì)酸(HA)等,這些蛋白質(zhì)或多肽為細(xì)胞外基質(zhì)的重要組成成分,雖然存在特異性與靈敏性等問題,但其血清含量可部分反映肝組織纖維增生程度。
肝硬化往往是肝癌的前期病變,而肝癌是肝硬化的并發(fā)癥之一,在肝硬化的基礎(chǔ)上發(fā)生腫瘤非常常見。因此,對(duì)于肝臟細(xì)胞癌變的指標(biāo)也要時(shí)刻警惕,甲胎蛋白(AFP)是目前最好的肝癌標(biāo)記物,應(yīng)定期復(fù)查。盡管由于西方國(guó)家AFP 的特異性與敏感性問題,加之影像技術(shù)發(fā)展,2011年美國(guó)的肝細(xì)胞癌臨床指南不再把AFP作為肝癌診斷的依據(jù),但是AFP在我國(guó)肝癌患者中明顯升高,而且與肝內(nèi)膽管癌有鑒別價(jià)值,因此我們?nèi)匀恍枰狝FP的常規(guī)檢測(cè)。
對(duì)于肝臟儲(chǔ)備功能的評(píng)估,Child-Pugh改良分級(jí)法依然是國(guó)內(nèi)外廣泛使用的方案,其結(jié)合主要癥狀與肝功能指標(biāo),簡(jiǎn)便易行,對(duì)判斷預(yù)后、指導(dǎo)治療、預(yù)測(cè)對(duì)手術(shù)的耐受及評(píng)估療效均有十分重要價(jià)值。
三、注意影像學(xué)與內(nèi)鏡檢查B超是最常用的影像學(xué)檢查方法,結(jié)合彩色多普勒血流顯像技術(shù),可良好顯示肝臟的形態(tài)與內(nèi)部結(jié)構(gòu)。肝硬化時(shí)肝臟體積常縮小,回聲增強(qiáng),分布不均勻,表面不規(guī)則、凹凸不平,肝內(nèi)呈結(jié)節(jié)狀,血管走向紊亂。伴門靜脈高壓時(shí)可見門靜脈與脾靜脈管徑增粗,脾臟增大。血吸蟲肝硬化有特殊“地圖樣”改變??蓪?duì)門靜脈、脾靜脈直徑等進(jìn)行測(cè)定,對(duì)腹水的診斷尤為靈敏,少量腹水時(shí)即可發(fā)現(xiàn)。此外,可B超下定位進(jìn)行肝組織活檢。
CT與核磁共振(MRI)的分辨率更高,對(duì)于分辨肝占位性病變的性質(zhì)及其明確肝臟腫瘤等有重要意義。肝硬化時(shí)CT檢查常提示肝密度減低,肝臟縮小,各葉比例失調(diào),縱裂增寬,表面凹凸不平,脾臟腫大,出現(xiàn)腹水時(shí)肝與腹壁出現(xiàn)新月狀液體密度影像。而MRI 對(duì)肝硬化再生結(jié)節(jié)的顯示尤佳,肝硬化再生結(jié)節(jié)常見,多與腫瘤發(fā)生有關(guān)。但B超等提示肝硬化肝內(nèi)結(jié)節(jié)性質(zhì)不明時(shí),需要通過MRI等進(jìn)行鑒別。
肝臟瞬時(shí)超聲彈性測(cè)定(Fibroscan),是近年發(fā)展的一種新技術(shù)。該方法能較好地識(shí)別出輕度肝纖維化和重度肝纖維化(早期肝硬化),且無創(chuàng)傷性、操作簡(jiǎn)便。但易受肥胖、肋間隙大小及膽汁淤積等因素影響。
不少病友常感不解:我患的是肝病,為何醫(yī)生藥物查胃鏡?其實(shí),消化內(nèi)鏡或胃鏡是肝硬化的常用診斷與治療“武器”。肝硬化時(shí),因?yàn)殚T脈高壓,常常合并有食管胃底靜脈曲張,或者門脈高壓性胃黏膜病變(胃?。?,此外,肝硬化合并消化性潰瘍的患者比例也顯著高于非肝硬化患者。通過胃鏡,可直觀地檢查是否發(fā)生靜脈曲張,曲張部位,嚴(yán)重程度,是否有出血傾向等;也可以清楚的看到胃黏膜情況、是否有胃潰瘍等;并可進(jìn)行幽門螺桿菌的組織活檢等。這些檢查,可以明確食管靜脈曲張的存在、程度及其出血風(fēng)險(xiǎn),明確肝硬化合并上消化道出血的病因等,對(duì)于肝硬化的治療與調(diào)養(yǎng)有重要指導(dǎo)意義,并可直接進(jìn)行內(nèi)鏡下的曲張靜脈硬化治療或靜脈扎套術(shù)。
當(dāng)然,肝組織病理是肝臟病變的根本,所獲得的少量肝組織可以進(jìn)行多種病理染色分析,以明確發(fā)病原因、病情程度等,是肝病診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”。對(duì)于診斷不明的肝硬化或慢性肝炎患者,若果沒有明顯凝血機(jī)制障礙及大量腹水,我們積極鼓勵(lì)B超引導(dǎo)下的肝組織活檢,該方法安全可靠,診斷價(jià)值重大。
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