2012年4月7日下午，在武漢市第一醫(yī)院門診四樓皮膚科學術(shù)報告廳為來自湖北各地50余名銀屑病病友做了一個有關(guān)銀屑病發(fā)病機制及誘因的講座，這也是我們“如何認識銀屑病”系列講座的2012年首次活動，應(yīng)部分病友的要求，本人將講課課件的文字版留在下面，供病友參考。武漢市第一醫(yī)院皮膚科李東升

　　                      如何認識銀屑病
                                                              ――――淺談銀屑病發(fā)病機制及誘因

　　概述：

　　w        銀屑病是在遺傳背景下，由多種環(huán)境因素激發(fā)的一種具有特征性紅斑鱗屑的常見的慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病。

　　w        “Psora”一詞為希臘文，意思為“白色脫屑”。我國古代稱“干癬”，俗稱牛皮癬

　　w        患病率 0.1~3 % ，國內(nèi)0.123% ，城市〉 農(nóng)村，北方 〉南方，北歐發(fā)病率較高，這與種族、地理環(huán)境有關(guān)。

　　w        青壯年多見，男女無差異

　　病因及發(fā)病機制

　　1、遺傳因素：

　　w        在銀屑病患者的普查及譜系分析發(fā)現(xiàn)，銀屑病具有較明顯的遺傳傾向。

　　w        多數(shù)學者的調(diào)查顯示，約10%-39%的患者有家族史。

　　w        國內(nèi)有家族史占10~17%，國外10~80%，認為是多基因遺傳。

　　w        陽性家族史患者發(fā)病較早。

　　譜系分析

　　w        父母中患銀屑病，其子女患銀屑病的比例較高；

　　w        子代中，男女發(fā)病之比接近1∶1；

　　w        有常染色體顯性遺傳的家系，也有常染色體隱性遺傳的家系；

　　美國2007年的一份流行病學資料顯示：

　　如果你本人患有銀屑病，那么

　　w        與你沒有任何親緣關(guān)系的鄰居患病的風險大約為2%（地域或氣候因素）

　　w        你的兄弟姐妹患病風險大約為15~20%（遺傳因素）

　　w        你的同卵雙生兄弟或姐妹患病風險大約為65~70%（遺傳因素）

　　w        你的子代患病風險大約為25% （遺傳因素）

　　以上是美國數(shù)據(jù)。歐美白人發(fā)病率要明顯高于亞洲黃種人，中國還沒有詳細的相應(yīng)流行病學數(shù)據(jù)。

　　雙生子法分析

　　w        單卵雙生兒中的發(fā)病年齡、皮疹分布、癥狀的程度和經(jīng)過都非常相似，在雙卵雙生兒中則無此傾向。

　　HLA抗原與銀屑病

　　w        在HLA系統(tǒng)中抗原Ⅰ類抗原A 1、A13、A28、B13、B17、B37和Cw6，Ⅱ類抗原中的DR7在銀屑病患者中的表達高于正常人，其中以HLA-Cw6與銀屑病特別關(guān)聯(lián)。

　　染色體研究

　　w        通過全基因掃描確定銀屑病的易感基因位點有6q、17q、4q、1q、3q、19q等六個位點，其中， 4q31是漢族人特有的易感基因位點。但確切易感基因或致病基因尚未找到。

　　2、環(huán)境因素

　　感染

　　w        病毒感染：棘細胞核內(nèi)嗜酸性包涵體，尿及鱗屑中的逆轉(zhuǎn)錄病毒顆粒，尚未培養(yǎng)出病毒。

　　w        細菌感染：約6%的病理與咽炎有關(guān)，小兒銀屑病10%-20%伴有扁桃體炎及上呼吸道感染，抗“O”增高，青霉素等治療有效，也有扁桃體摘除后皮損消退病例。急性點滴型、關(guān)節(jié)型、紅皮病型患者發(fā)病前常有上感或扁桃腺發(fā)炎病史，均提示細菌感染與發(fā)病相關(guān)。

　　w        真菌及其他微生物感染

　　3、代謝因素

　　w        角質(zhì)形成細胞：增殖加快，細胞的有絲分裂周期縮短，也使表皮的更替時間縮短。

　　w        聚胺：體內(nèi)氨基酸的代謝產(chǎn)物，參與蛋白質(zhì)的生物合成，對細胞的增殖起調(diào)控作用。銀屑病皮損中的聚胺較正常皮膚明顯增高。

　　w        環(huán)磷腺苷（cAMP）： cAMP是一種表皮抑素，可抑制表皮細胞分裂。有學者認為銀屑病表皮的增殖異常與cAMP有關(guān)，也有人認為是與cGMP(環(huán)磷鳥苷)/ cAMP的比率增高有關(guān)。

　　4、免疫因素

　　w        免疫調(diào)節(jié)紊亂：銀屑病是與免疫調(diào)節(jié)異常有關(guān)的疾病，尤其是皮損局部淋巴細胞的浸潤，T淋巴細胞的調(diào)節(jié)紊亂，Th1細胞因子IL-2、IFN-r過度分泌，導(dǎo)致銀屑病表皮基底干細胞的過度增殖，細胞分裂周期縮短，出現(xiàn)顆粒層消失、角化不全，結(jié)果表現(xiàn)為臨床上的紅斑、斑塊和鱗屑。

　　w        細胞因子：免疫細胞分泌的多種細胞因子參與銀屑病的病理過程，如IL-1 、IL-2、 IL-8、IFN-γ等可刺激角質(zhì)形成細胞的增生，血管內(nèi)皮生長因子、內(nèi)皮素等參與真皮毛細血管的擴張與增殖。

　　誘發(fā)因素

　　w        精神神經(jīng)因素

　　    精神緊張、應(yīng)激事件，過度勞累或強烈的精神刺激，可以誘發(fā)或加重銀屑病，有30%-40%的患者的發(fā)病與精神因素密切相關(guān)。

　　         銀屑病因此被認為是一種心身疾病。心理治療及生物反饋治療得到應(yīng)用并產(chǎn)生一定的療效。

　　         吸煙

　　    吸煙是銀屑病發(fā)生的重要誘因之一。意大利一份病例對照研究顯示，曾經(jīng)吸煙和現(xiàn)在吸煙者發(fā)生銀屑病的發(fā)病風險為從不吸煙的1.7和1.9倍。高強度吸煙(>20支/d)較低強度吸煙(≤10支/d)致銀屑病臨床表現(xiàn)更嚴重的危險性增加兩倍以上 。研究顯示吸煙對女性的影響更大。

　　w        飲酒

　　  飲酒會誘發(fā)或加劇銀屑病本身的病理過程。飲酒可以直接擴張血管，使血管通透性增加，有利于中性粒細胞游出及向表皮侵潤；同時，飲酒使花生四烯酸含量增加，抑制腺苷酸環(huán)化酶，使CAMP減少，CGMP增加，導(dǎo)致表皮細胞增殖。

　　w        食物

　　  研究證實，進食魚蝦是一種較為重要的誘發(fā)因素。這可能與魚蝦為高蛋白食物易引起皮膚過敏有關(guān)。有研究分析認為，銀屑病在非洲發(fā)病率很低，除遺傳因素外，其獨特的飲食習慣（玉米是其飲食主要成分）也是重要原因之一。Wolters等研究則發(fā)現(xiàn)，適當?shù)慕?、食用低熱量的飲食、素食有助于銀屑病患者病情的改善。

　　w        受潮

　　  受潮是一種重要的誘發(fā)因素。既往研究證實居住潮濕處發(fā)病及下田或淋雨后發(fā)病者并不鮮見。有學者研究發(fā)現(xiàn)，22.5%患者發(fā)病與潮濕有明顯關(guān)系，原因是長期在潮濕環(huán)境中，尤其是水下作業(yè)，皮膚容易浸漬、糜爛，易于大量的細菌繁殖，引起皮膚感染而發(fā)病。此外，研究發(fā)現(xiàn)，潮濕能刺激表皮DNA合成，并能增強這一合成反應(yīng)，從而導(dǎo)致表皮增生。

　　w        過敏因素

　　  國內(nèi)一些研究報道10%左右的銀屑病患者對塵螨、粉塵和霉菌過敏，在食物上銀屑病患者對魚蝦蟹過敏較多，此外也有部分患者對牛羊肉過敏，因過敏會誘發(fā)或加重銀屑病，因此對銀屑病患者必要時可以行過敏原檢測。

　　w        外傷及手術(shù)：可加重或誘發(fā)銀屑病

　　w        內(nèi)分泌與妊娠：可能與甲狀腺、腎上腺、胸腺等功能的異常有關(guān)，妊娠可緩解銀屑病發(fā)病，美國一項研究顯示約38%患者在妊娠期間皮損消退，但產(chǎn)后加劇。

　　w        藥物：可能誘發(fā)銀屑病的藥物有：β受體阻斷劑（降壓藥）、鋰劑（精神科藥物）、抗瘧藥、消炎痛（鎮(zhèn)痛藥）、特比萘芬（抗真菌藥物）、鈣通道阻斷劑（尼卡地平、硝苯地平等，均為降壓藥）

　　w        其他：如

　　                  種族、

　　                  氣候、

　　                  地理