銀屑病性關(guān)節(jié)炎(psoriasisarthritsi,PA)又名關(guān)節(jié)病型銀屑病(arthropathicpsoriasis),是一種與銀屑病相關(guān)的炎關(guān)節(jié)病。本病病程遷延,易復(fù)發(fā),晚期形成關(guān)節(jié)強(qiáng)直,導(dǎo)致殘廢。銀屑病在關(guān)節(jié)炎患者中較為常見,比普通人群多2~3倍,而關(guān)節(jié)炎在銀屑病患者中也較普遍。Leczinsky在10年調(diào)查中發(fā)現(xiàn),銀屑病中關(guān)節(jié)炎的發(fā)生率為6.8%,大大超過非銀屑病人群中關(guān)節(jié)炎的發(fā)生率。女性比男性更易罹患。據(jù)Nobol報(bào)道,PA約占銀屑病病人的1%[5]。由于本病和Reiter綜合證、強(qiáng)直性脊椎炎均與HLA-B27有關(guān),且類風(fēng)濕因子陰性,臨床表現(xiàn)又有相似之處,因此被歸入血清陰性脊椎關(guān)節(jié)病。山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院創(chuàng)傷骨科謝進(jìn)
【癥狀體征和診斷】
指甲或皮膚銀屑病可發(fā)生在關(guān)節(jié)炎之前或之后,對(duì)血清反應(yīng)陰性的炎性多關(guān)節(jié)炎患者,應(yīng)該檢查有無未發(fā)現(xiàn)的或輕微的銀屑病以及指甲凹陷,并應(yīng)詢問有無銀屑病的家族史。
遠(yuǎn)端指(趾)間關(guān)節(jié)最易受累。大小關(guān)節(jié)(包括骶髂關(guān)節(jié)和脊柱)不對(duì)稱性受累較常見,沒有類風(fēng)濕結(jié)節(jié),關(guān)節(jié)與皮膚癥狀的加重或緩解可呈一致性,關(guān)節(jié)炎的緩解比類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎更常見,更快且更完全,但有時(shí)也可轉(zhuǎn)成慢性關(guān)節(jié)炎及嚴(yán)重的殘疾。x線檢查發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)端指(趾)間關(guān)節(jié)受累,末節(jié)指(趾)骨骨質(zhì)吸收,毀損性指關(guān)節(jié)炎和大,小關(guān)節(jié)的廣泛破壞和脫位。
【輔助檢查】
本病尚無特異性檢測方法。血沉增快、輕度貧血、γ和α2球蛋白升高,均為非特異性變化。約10%~20%病人血中尿酸輕度增高。類風(fēng)濕因子陰性。狼瘡細(xì)胞、抗核抗體及其自身抗體均為陰性?;ひ簷z查亦為非特異性,白細(xì)胞計(jì)數(shù)在2~15×109/L,以中性粒細(xì)胞為主,偶而大量滲液中白細(xì)胞計(jì)數(shù)可達(dá)100×109/L?;ひ赫扯冉档?。
本病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相似,常累及遠(yuǎn)端指(趾)間關(guān)節(jié),骶髂關(guān)節(jié)和脊椎。常見的X線表現(xiàn)為軟骨消失;關(guān)節(jié)面侵蝕;關(guān)節(jié)間隙變窄;殘毀性關(guān)節(jié)炎顯示明顯的骨質(zhì)溶解和強(qiáng)直,可出現(xiàn)“筆套征象”;孤立的邊緣性或非邊緣性韌帶骨贅;絨毛狀骨膜炎;骨質(zhì)疏松和骨組織囊性變。
【鑒別診斷】
1.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎為游走性多發(fā)性關(guān)節(jié)炎,好發(fā)于四肢小關(guān)節(jié),對(duì)稱受累。晚期掌指關(guān)節(jié)向尺側(cè)偏斜。皮膚可見類風(fēng)濕性結(jié)節(jié)。類風(fēng)濕因子陽性。
2.Reite綜合征典型病例具有非特異性尿道炎、眼結(jié)膜炎、關(guān)節(jié)炎(特別是下肢持重關(guān)節(jié))和皮膚病變。本征患者可伴有蠣殼樣銀屑病皮疹,關(guān)節(jié)癥狀也和銀屑病性關(guān)節(jié)炎很相似。對(duì)這類不典型病例需經(jīng)一段時(shí)期的隨訪才能確診?! ?/p>
3.強(qiáng)直性脊椎炎好發(fā)于30歲以下男性。早期癥狀有腰痛、腰骶部不適感、間歇性或兩側(cè)交替出現(xiàn)坐骨神經(jīng)痛,下肢和腰部有僵直感。晚期脊椎和下肢變成強(qiáng)硬的弓形。X線表現(xiàn)脊椎一竹節(jié)樣畸形。
4.痛風(fēng)痛風(fēng)引起的急性關(guān)節(jié)炎起病急,多于夜間發(fā)作,白天減輕,經(jīng)數(shù)月至數(shù)年反復(fù)發(fā)作,形成慢性痛風(fēng),產(chǎn)生關(guān)節(jié)畸形和僵硬。根據(jù)臨床癥狀、高尿酸血癥、痛風(fēng)石排出物、滑膜液檢出尿酸鹽結(jié)晶;秋水仙素、別嘌呤醇治療有效,有助于鑒別。
【治療措施】
本病目前治療方法雖多,但大多數(shù)只能達(dá)到近期臨床效果,而不能制止復(fù)發(fā)。
1.一般治療患者應(yīng)適當(dāng)休息,減輕勞動(dòng)強(qiáng)度,避免過度疲勞和關(guān)節(jié)損傷。每天應(yīng)對(duì)所有關(guān)節(jié)進(jìn)行足夠的活動(dòng)和鍛煉,以保持和增進(jìn)關(guān)節(jié)功能
2.非激素類抗炎這類藥物消炎作用較強(qiáng),對(duì)消除炎癥性疼痛效果顯著。目前,常用腸溶阿斯匹林、消炎痛(吲哚美辛)、炎痛喜康、氨糖美辛、酮基布洛芬、芬必得等。最近有消炎痛致使銀屑病皮損加重的報(bào)道,因此對(duì)該藥的使用尚有爭議。
3.抗腫瘤治療這類藥物雖有一定療效,但有毒性反應(yīng),且停藥后易復(fù)發(fā)。所以并不是治療銀屑病的方向,在應(yīng)用時(shí)要嚴(yán)格選擇適應(yīng)證。用藥前和用藥期間,定期檢查肝、腎功能和白細(xì)胞計(jì)數(shù)。對(duì)銀屑病關(guān)節(jié)炎有效的藥物有:
(1)氨甲喋呤(MTX):MTX主要作用于細(xì)胞周期的DNA合成期(S期),給藥36小時(shí)后,全部銀屑病表皮細(xì)胞均受到抑制。
用藥方法,意見不一。有單劑量口服、肌肉注射或靜脈注射,每周用量為25~50mg;亦有每日口服2.5mg,連服5d,休息2d,再服5d,休息7d。Weinstein提供表皮細(xì)胞動(dòng)力學(xué)原理,提出口服2.5~7.5mg,每12hl次,在6h內(nèi)共服3次,以后每周以同樣方法給藥。
(2)丙亞胺(rozoxane,ICRF159):本藥主要作用于有絲分裂前期(G2)的晚期和有絲分離(M)的早期。對(duì)銀屑病性關(guān)節(jié)炎的療效可能優(yōu)于MTX。原有肝病的患者不宜用MTX或用藥后出現(xiàn)肝臟毒性反應(yīng)者應(yīng)停用本藥。Atherton等報(bào)道該藥能迅速抑制伴發(fā)的關(guān)節(jié)炎。主要副作用是中性粒細(xì)胞減少,可迅速發(fā)生,有時(shí)很嚴(yán)重,甚至可能致使。
用法:最初劑量為125mg,每日3次,每周2d。4~8周后根據(jù)白細(xì)胞計(jì)數(shù),適當(dāng)增加劑量,125mg或250mg,每日3次,每周2d,交替使用。對(duì)銀屑病性關(guān)節(jié)炎亦可每周給藥3d。
(3)淋巴細(xì)胞抑制劑環(huán)孢菌素A,可抑制T淋巴細(xì)胞,主要是TH細(xì)胞,使HLA-DR抗原表達(dá)減少。
劑量和方法:一般每日5~12mg/kg,口服給藥。通常要求血漿中濃度不低于100ng/ml,在200ng/ml以上最有效,但高于400ng/ml易引起腎臟毒性反應(yīng),超過600ng/ml以上要出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)毒性。本藥不可與酮康唑或左旋溶肉瘤素(melphalan)合用,以兔血漿濃度高而產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用。
(4)重金屬制劑:對(duì)比研究顯示,重金屬劑對(duì)銀屑病性關(guān)節(jié)炎有較高的緩解作用,介至銀屑病性皮損無效。
常用亞胂酸鈉(socliumarsenite)又稱卡古地鈉。每日100mg,肌肉注射,10~20d一療程。
(5)抗癥藥:氯喹(chloroquiniphosphas),對(duì)銀屑病的療效不定。有人報(bào)告對(duì)光感性和銀屑病性關(guān)節(jié)炎效果較好;亦有人報(bào)告在治療過程中可誘發(fā)銀屑病性和紅皮病,目前很少用。
(6)皮質(zhì)類固醇激素:目前,一般不主張用此類藥物治療PA。有時(shí)僅用于其他藥物治療無效而病情又嚴(yán)重的患者。
4.中醫(yī)中藥中醫(yī)認(rèn)為銀屑病性關(guān)節(jié)炎多由風(fēng)濕痹阻、肝腎不足所致。
(1)風(fēng)濕痹阻:以關(guān)節(jié)腫痛為主,病程相對(duì)較短。
治則:祛濕清熱,解毒通絡(luò)。
方劑:獨(dú)活寄生湯加減。藥用:秦艽、防風(fēng)、桑枝、獨(dú)活、威靈仙、白癬皮、土茯苓、當(dāng)歸、赤芍、雞血藤、牛膝。
上肢癥狀為主加姜黃、海風(fēng)藤;下肢癥狀為主加防已。
(2)肝腎不足:以關(guān)節(jié)變形、活動(dòng)受限為主,病程較長。
治則:健步虎潛丸化裁。藥用:熟地、山萸肉、當(dāng)歸、丹皮、杜仲、續(xù)斷、木瓜、狗脊、龜板、虎骨、烏蛇、土茯苓、g簽草、伸筋等。
(3)中成藥:①雷公藤片:系醋酸乙酯提取物,含雷公藤甲素,具有較強(qiáng)的抗炎和免疫抑制作用。每次2片,每日3次。亦可用雷公藤多甙片每日1~1.5mg/kg,分3次服用。②昆明山海棠片:每片含昆明山海棠乙醇膏粉0.5mg(折含生藥2g),每次3~6片,每日3次。一次量不超過18片。
5.外用藥主要針對(duì)銀屑病皮損。常用藥物有:5%硫黃、5%~10%水楊酸、2%~10%煤焦油、0.1%~1%蒽林、1∶1萬~1∶2萬芥子氣、0.05%氨芥、10%~15%喜樹堿、2%~5%驅(qū)蟲豆素、0.025%~0.1%維生素A酸等,配成軟膏、溶液或酊劑。
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