介紹：
上海市第六人民醫(yī)院骨質(zhì)疏松和骨病?？疲瞄L(zhǎng)診治疑難、罕見骨病的診治，骨代謝病和遺傳研究室主要研究各類骨病的分子機(jī)制。十年來我們?yōu)閬碜匀珖?guó)各地的少見遺傳性骨病診治并開展了致病突變檢測(cè)，包括成骨不全、骨硬化癥、佝僂病、低磷酸酶癥、脊柱骨骺發(fā)育不全等幾十種骨病，2012年在國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)可溶性陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)家族成員2A1（SLCO2A1）是原發(fā)肥大性骨關(guān)節(jié)病...
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介紹：
上海市第六人民醫(yī)院骨質(zhì)疏松和骨病?？疲瞄L(zhǎng)診治疑難、罕見骨病的診治，骨代謝病和遺傳研究室主要研究各類骨病的分子機(jī)制。十年來我們?yōu)閬碜匀珖?guó)各地的少見遺傳性骨病診治并開展了致病突變檢測(cè)，包括成骨不全、骨硬化癥、佝僂病、低磷酸酶癥、脊柱骨骺發(fā)育不全等幾十種骨病，2012年在國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)可溶性陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)家族成員2A1（SLCO2A1）是原發(fā)肥大性骨關(guān)節(jié)?。≒rimary Hypertrophic Osteoarthropathy，PHO）的致病基因，論文發(fā)表在頂級(jí)遺傳學(xué)雜志（Am J Hum Genetics）。發(fā)現(xiàn)國(guó)際上第2例由RANK基因突變導(dǎo)致的早發(fā)性畸形性骨炎家系；報(bào)告了數(shù)十種遺傳性骨病，多為國(guó)內(nèi)首報(bào)；建立了中國(guó)人成骨不全、骨硬化癥等致病基因突變譜；確診疑難遺傳性骨病近千例，為20多家庭實(shí)施了產(chǎn)前基因分析，達(dá)到優(yōu)生優(yōu)育。在單基因遺傳性骨病領(lǐng)域已經(jīng)發(fā)表SCI收錄論文30多篇；于2012年以課題“骨質(zhì)疏松和單基因骨病遺傳機(jī)制和臨床應(yīng)用”獲得上海市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。一、學(xué)科和研究平臺(tái)建設(shè)上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院骨質(zhì)疏松和骨病?？朴?993年建立，2002年成立骨代謝病和遺傳研究室。系上海交通大學(xué)和蘇州大學(xué)博士研究生培養(yǎng)點(diǎn)，本院重點(diǎn)學(xué)科。2011年內(nèi)分泌科與本學(xué)科一起申報(bào)成為衛(wèi)生部重點(diǎn)?？?，2012年成為上海市重中之中建設(shè)學(xué)科（上海市代謝性疾病臨床醫(yī)學(xué)中心）。臨床診治代謝性骨病，包括原發(fā)性骨質(zhì)疏松、繼發(fā)性骨質(zhì)疏松以及成骨不全、骨軟化、厚皮性骨膜癥、骨硬化癥、早發(fā)型和經(jīng)典型畸形性骨炎、低磷酸酶血癥、等多種代謝性骨病。年門診量達(dá)近8萬人次，在骨質(zhì)疏松和其他代謝性骨病診治方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，是全國(guó)骨質(zhì)疏松癥診斷和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)基地以及全國(guó)骨質(zhì)疏松癥培訓(xùn)與診療協(xié)作基地。目前擁有世界最先進(jìn)的雙能X線吸收儀3臺(tái)（Lunar-advance、Lunar-prodigy各1臺(tái)和Hologic-discovery 2臺(tái)）。SkyScan 1176 μCT一臺(tái)。骨密度檢測(cè)做到定位準(zhǔn)確、精度高、重復(fù)性好，每位患者都有獨(dú)立的骨密度編號(hào)，復(fù)診時(shí)做到前后變化正確對(duì)比?？剖乙呀?jīng)積累了近20萬余人的骨密度數(shù)據(jù)檔案，建立了上海市健康男女性不同年齡段骨密度的參考值。此外，科室承擔(dān)了20多項(xiàng)國(guó)際和國(guó)內(nèi)多中心骨質(zhì)疏松藥物2期和3期臨床研究工作。二、學(xué)科帶頭人情況本學(xué)科負(fù)責(zé)人章振林醫(yī)學(xué)博士、二級(jí)教授、主任醫(yī)師、博士研究生導(dǎo)師。入選上海市領(lǐng)軍人才、上海市優(yōu)秀學(xué)科帶頭人和上海市衛(wèi)生系統(tǒng)優(yōu)秀學(xué)科帶頭人培養(yǎng)計(jì)劃。上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院骨質(zhì)疏松和骨病主任、上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院骨質(zhì)疏松和骨病主任、骨代謝病和遺傳研究室主任，兼任上海市醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松?？莆瘑T會(huì)主任委員、中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會(huì)候任主任委員。近年來，以負(fù)責(zé)人獲得國(guó)家自然科學(xué)基金7項(xiàng)、科技部973重大研究項(xiàng)目子課題1項(xiàng)及多項(xiàng)上海市科委及衛(wèi)計(jì)委重點(diǎn)項(xiàng)目等。第一作者或通信作者發(fā)表SCI論文80余篇，發(fā)表在Am J Hum Genetics、JBMR、JCEM、BONE和Osteoporosis Int等權(quán)威雜志。2008年獲得上海市優(yōu)秀學(xué)科帶頭人、2011年獲得上海市衛(wèi)生系統(tǒng)優(yōu)秀學(xué)科帶頭人、2012年獲得上海市領(lǐng)軍人才。以第一完成人因“骨質(zhì)疏松和單基因骨病的遺傳機(jī)制和臨床應(yīng)用”于2012年獲得上海市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。三、學(xué)術(shù)研究和平臺(tái)建設(shè)骨代謝病和遺傳研究室擁有兩間分子生物實(shí)驗(yàn)室，一間細(xì)胞室以及一間獨(dú)立樣本儲(chǔ)藏室。研究方向?yàn)楣琴|(zhì)疏松遺傳機(jī)制和單基因骨病的分子機(jī)制。從2002以來，收集40多種單基因遺傳性骨病，迄今已建立了1200多家包括成骨不全、低磷性佝僂病/骨軟化癥、骨硬化癥、經(jīng)典型和早發(fā)性畸形性骨炎、先天性脊柱干骺發(fā)育不良、顱鎖骨發(fā)育不全、骨纖維結(jié)構(gòu)發(fā)育不全和晚發(fā)性脊柱骨骺發(fā)育不良伴進(jìn)行性骨關(guān)節(jié)病等，先征者和家庭成員合計(jì)2800余例。尤其在病患DNA測(cè)序、確定疾病突變位點(diǎn)、鑒別診斷及相關(guān)治療方面積累了豐富的臨床和研究經(jīng)驗(yàn)，并獲得如下成就：在國(guó)際上首先發(fā)現(xiàn)SLCO2A1是原發(fā)性厚皮骨膜癥（PHO）的致病基因；建立了國(guó)內(nèi)迄今報(bào)告的最大樣本量國(guó)人成骨不全家系庫(kù)，首次在國(guó)際上闡述了國(guó)人成骨不全致病基因突變譜和特點(diǎn)；首次在國(guó)際上報(bào)告了國(guó)人經(jīng)典型畸形性骨炎存在SQSTM1基因突變，以及國(guó)人原發(fā)性骨硬化癥CLCN7基因突變病例和臨床特點(diǎn)，報(bào)道了世界上第2例RANK基因突變導(dǎo)致早發(fā)型畸形性骨炎家系。本科室建立了單基因遺傳性骨病診治流程和基因篩查程序，我們對(duì)上述疾病在患者知情同意的情況下，利用科研經(jīng)費(fèi)，免費(fèi)給患者及其家庭成員開展致病基因突變篩查，檢出突變后，對(duì)臨床確診病例具有關(guān)鍵作用，據(jù)此確診了數(shù)百例疑難遺傳性骨病；同時(shí)，對(duì)這些家庭開展了婚配、生育指導(dǎo)，尤其是攜帶突變的高危人群，開展了產(chǎn)前診斷和干預(yù)，切實(shí)降低這些遺傳病的傳遞。因此，我們的臨床和科研工作豐富了相關(guān)疾病的致病基因突變譜，充分踐行了臨床轉(zhuǎn)化戰(zhàn)略方針，也使本?？瞥蔀閲?guó)內(nèi)此類疾病診治的平臺(tái)和研究中心。以此為基礎(chǔ)，2005年以來獲得國(guó)家及上海市科研基金近2000萬元。本科室早于1996年開始，收集絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松和女性核心家系樣本庫(kù)的建設(shè)，至2002年完成了402家女性核心家系（包括父母親和女兒）的骨密度檢測(cè)和DNA樣本，共1260例。在此基礎(chǔ)上，開展了候選基因多態(tài)性與骨密度等表型的研究。此后，骨質(zhì)疏松樣本庫(kù)逐漸完善，表型除骨密度外，尚有各部位脂肪和肌肉量，迄今已經(jīng)建立了800余家女性核心家系庫(kù)和400余家男性核心家系庫(kù)，以及骨質(zhì)疏松性骨折等樣本，總樣本量達(dá)到6000余例。為此，較深入地分析了國(guó)人骨質(zhì)疏松及其骨折的遺傳背景及其特征，發(fā)現(xiàn)并證實(shí)攜帶低峰值骨量風(fēng)險(xiǎn)基因型的婦女是易患骨質(zhì)疏松的高危人群，對(duì)臨床早期發(fā)現(xiàn)低峰值骨量和骨質(zhì)疏松易感人群提供了有效的分子遺傳學(xué)檢測(cè)手段；同時(shí)，首次闡述健康國(guó)人男女性髖部幾何結(jié)構(gòu)、身體成分和骨密度等分布規(guī)律。 收起>>
