先天性二尖瓣狹窄由多種原因引起，一般不是由于疾病導(dǎo)致，是先天性畸形表現(xiàn)。主要與遺傳、母體和環(huán)境因素有關(guān)。

1、遺傳因素：遺傳因素既有單基因的遺傳缺陷，如Holt-Oram綜合征與TBX5基因突變相關(guān)，Williams綜合征與Elastin基因缺陷相關(guān)，馬方綜合征與Fibrillin基因缺陷相關(guān)。遺傳因素也可表現(xiàn)為染色體畸變，如唐氏綜合征(Down綜合征)、18-三體綜合征(Edward綜合征)。但是大多數(shù)先天性心臟病是多基因的遺傳缺陷。

2、母體因素：母體因素主要為母體的感染和疾病，特別是母孕早期患病毒感染，如風(fēng)疹、流行性感冒、流行性腮腺炎和柯薩奇病毒感染等，或罹患代謝性疾病，如糖尿病、高鈣血癥、苯丙酮尿癥等；其他如孕母缺乏葉酸、接觸放射線、服用藥物(抗癌藥、抗癲癇藥等)、宮內(nèi)缺氧等，均可能與發(fā)病有關(guān)。

3、環(huán)境因素：可能是胎兒周圍環(huán)境因素與遺傳因素相互作用的結(jié)果。