高尿酸血癥是由于嘌呤代謝紊亂使血尿酸過(guò)多或腎臟排泄減少而導(dǎo)致的血尿酸升高。尿酸鹽在血中呈過(guò)飽和狀態(tài)即可沉積于腎臟,引起高尿酸血癥腎損害,稱為高尿酸性腎病,主要表現(xiàn)為慢性尿酸鹽腎病、尿酸性腎結(jié)石等。本病一旦累積腎臟,若防治不當(dāng)則可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,甚至危及生命。但在臨床工作中,仍存在高尿酸性腎病誤診漏診的現(xiàn)象,造成嚴(yán)重的后果。
一號(hào)殺手:尿酸性腎結(jié)石
尿酸性腎結(jié)石占腎結(jié)石發(fā)病率的5%-10%,多見(jiàn)于40歲以上男性。由于血尿酸自腎臟大量排泄,形成的尿酸結(jié)石沉積于腎小管間質(zhì)部位,可引起血尿;阻塞輸尿管易發(fā)生腎絞痛;結(jié)石梗阻尿路可以繼發(fā)引起尿路感染,可有典型的腎盂腎炎表現(xiàn)如腰痛、尿頻、尿急、尿痛、發(fā)熱等,伴尿中白細(xì)胞增多、尿細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性,病程遷延可達(dá)10年之久,易被誤診為慢性腎盂腎炎,再如本例首發(fā)癥狀即為腎絞痛、血尿等尿路結(jié)石的表現(xiàn),數(shù)年之后才出現(xiàn)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎,易被誤診為尿路結(jié)石。事實(shí)上為高尿酸性腎病的癥狀出現(xiàn)在典型關(guān)節(jié)炎癥狀之前。
因此,B超檢查發(fā)現(xiàn)腎結(jié)石的患者,需注意有無(wú)關(guān)節(jié)腫痛病史,應(yīng)常規(guī)檢查血尿酸,并分析結(jié)石的性質(zhì)(采用X線檢查尿酸結(jié)石多不顯影,有助于鑒別)。確診后中藥對(duì)癥治療為主,包括降尿酸,感染者予尿培養(yǎng)檢查,并合理使用抗生素如頭孢類、氟喹諾酮類,配合中成藥內(nèi)服排石或者手術(shù)取石等。因泌尿系結(jié)石患者禁用增加尿酸排泄的藥物苯溴馬隆等,此時(shí)應(yīng)給予抑制尿酸合成引物別嘌呤醇小劑量起始,逐漸加量。初始劑量每次50mg,每日2-3次;2-3周后增至每日200-400mg,分2-3次服用。血尿酸一般控制在360μmol/L以下,有痛風(fēng)發(fā)作的患者,血尿酸則控制在300μmol/L以下。
二號(hào)殺手:慢性尿酸鹽腎病
慢性尿酸鹽腎病屬高尿酸性腎病的表現(xiàn)形式之一,因尿酸鈉結(jié)晶沉積于腎髓質(zhì)間質(zhì),引起腎間質(zhì)炎癥反應(yīng),繼發(fā)出現(xiàn)間質(zhì)纖維化、腎小球基底膜增厚、腎小球硬化的現(xiàn)象。先為尿液濃縮功能受損,夜尿增多,尿沉渣檢查通常正常,后逐漸出現(xiàn)腎小管性蛋白尿。隨病情加重,血肌酐和尿素氮升高、尿蛋白排出減少、尿酸排出減少,晚期可進(jìn)入尿毒癥時(shí)期。
本病與慢性腎小球腎炎的鑒別
⑴高尿酸性腎病多有反復(fù)發(fā)作的關(guān)節(jié)疼痛、痛風(fēng)石,且高尿酸血癥病史早于腎病病史,而腎小球腎炎為繼發(fā)性高尿酸血癥,關(guān)節(jié)癥狀輕微;
⑵高尿酸性腎病尿蛋白多不超過(guò)“2+”,且水腫輕微,而腎小球腎炎可有大量蛋白尿及嚴(yán)重水腫;
⑶高尿酸性腎病以腎間質(zhì)小管病變?yōu)橹?,腎小管功能減退先于腎小球功能減退,故早期見(jiàn)尿液濃縮功能受損、夜尿增多的現(xiàn)象,血壓不高或偏高,而腎小球腎炎以腎小球病變?yōu)橹?,腎小球功能減退先于腎小管功能減退,故見(jiàn)大量蛋白尿、水腫、嚴(yán)重高血壓。
尤其注意的是,高尿酸性腎病出現(xiàn)腎功能不全時(shí),血尿酸升高的比例大于血肌酐升高的程度,如血肌酐在132μmo1/L以下時(shí)血尿酸大于535μmo1/L,血肌酐在132-176μmo1/L時(shí)血尿酸大于595μmo1/L,血肌酐更高時(shí)血尿酸大于714μmo1/L。這與其他原因引起的慢性腎功能不全繼發(fā)的高尿酸血癥不同。這種繼發(fā)的高尿酸血癥血尿酸水平僅輕中度升高,如此看來(lái),本例患者的診斷“高尿酸性腎病”沒(méi)有疑義。
治療上,降尿酸是手段之一,可選用別嘌呤醇或苯溴馬?。I功能不全者慎用后者)。腎功能下降時(shí),如內(nèi)生肌酐清除率60ml/min,別嘌呤醇應(yīng)減量,推薦劑量為50-100mg/天,內(nèi)生肌酐清除率15ml/min時(shí)禁用。藥用炭片具有降低血肌酐與尿酸的作用,也可酌情選用??刂蒲獕?、減少蛋白尿常選用ACEI或ARB類,中成藥尿毒清對(duì)延緩腎病進(jìn)展有一定作用。
通過(guò)本例可知,無(wú)癥狀高尿酸血癥患者,需適時(shí)啟動(dòng)治療。對(duì)于高尿酸血癥合并代謝性疾病、心血管危險(xiǎn)因素和心血管疾病者,一般男性血尿酸420μmol/L,女性血尿酸360μmol/L時(shí)即可進(jìn)行生活方式干預(yù)及藥物治療。無(wú)上述影響因素者,若血尿酸大于上述值但540μmol/L,需進(jìn)行生方式干預(yù)3-6個(gè)月,無(wú)效可配合藥物治療,當(dāng)血尿酸540μmol/L時(shí),直接進(jìn)行生活方式干預(yù)及藥物治療。另外,建議高尿酸血癥患者至少每年進(jìn)行尿常規(guī)、腎功能、彩超等檢查,避免高尿酸性腎病。