兒童孤獨(dú)癥，是廣泛性發(fā)育障礙的一種亞型，以男性多見(jiàn)，起病于嬰幼兒期，主要表現(xiàn)為不同程度的言語(yǔ)發(fā)育障礙、人際交往障礙、興趣狹窄和行為方式刻板。約有3/4的患者伴有明顯的精神發(fā)育遲滯，部分患兒在一般性智力落后的背景下某方面具有較好的能力。
西醫(yī)學(xué)名：孤獨(dú)癥
英文名稱(chēng)：autism
主要癥狀：社會(huì)交往障礙，交流障礙，興趣狹窄，刻板重復(fù)的行為方式
主要病因：遺傳因素，感染與免疫因素，孕期理化因子刺激
一、孤獨(dú)癥的認(rèn)識(shí)過(guò)程
臨床上首次描述孤獨(dú)癥是在20世紀(jì)40年代。1943年，美國(guó)醫(yī)生Kanner報(bào)道了11例患者，并命名為“早期嬰兒孤獨(dú)癥”（earlyinfantile autism）。他當(dāng)時(shí)描述這個(gè)類(lèi)群的患者特征如下：嚴(yán)重缺乏與他人的情感接觸；怪異的、重復(fù)性的儀式性行為；緘默或語(yǔ)言顯著異常；高水平的視覺(jué)——空間技巧或機(jī)械記憶能力與在其他方面學(xué)習(xí)困難形成對(duì)比；聰明、機(jī)敏且具有吸引力的外貌表現(xiàn)。最初，Kanner報(bào)道的這類(lèi)患者被認(rèn)為是兒童精神分裂癥的一個(gè)亞型而未受重視。在20世紀(jì)40～60年代，又有數(shù)人描述了與Kanner報(bào)道相似的病例，并冠以各種各樣的名稱(chēng)。當(dāng)時(shí)的國(guó)際及美國(guó)精神病分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)將這類(lèi)患者歸入“兒童分裂樣反應(yīng)”類(lèi)別中。對(duì)于孤獨(dú)癥的病因?qū)W，當(dāng)時(shí)普遍認(rèn)為是父母養(yǎng)育方式不當(dāng)造成了孤獨(dú)癥的發(fā)生。Kanner將孤獨(dú)癥患兒的父母描述成一群高學(xué)歷的、事業(yè)心很強(qiáng)但又冷漠無(wú)情的人，這一觀點(diǎn)在當(dāng)時(shí)似乎很少有異議。
20世紀(jì)60～70年代，Rutter的研究指出，孤獨(dú)癥的行為如果被認(rèn)為是從出生到童年早期的發(fā)育障礙所致則更為合情合理。由此，逐漸把孤獨(dú)癥看作為是一種軀體性的、與父母撫育方式無(wú)任何關(guān)聯(lián)的發(fā)育障礙。在此時(shí)期，Lotter發(fā)表了新的孤獨(dú)癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，強(qiáng)調(diào)把社會(huì)交互作用、言語(yǔ)與交流和重復(fù)性活動(dòng)三個(gè)方面作為基本標(biāo)準(zhǔn)，并舍棄了Kanner診斷標(biāo)準(zhǔn)中關(guān)于“特殊技能和吸引人的外貌”等兩項(xiàng)。以后，在Lotter標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，開(kāi)展了廣泛的流行病學(xué)調(diào)查研究?，F(xiàn)在所普遍接受的“孤獨(dú)癥發(fā)病率4～5/萬(wàn)”是當(dāng)時(shí)最重要的研究成果。
20世紀(jì)80年代，關(guān)于孤獨(dú)癥的研究進(jìn)入全新階段。人們開(kāi)始拋棄所謂“父母撫養(yǎng)方式不當(dāng)”的病因假說(shuō)，從生物學(xué)領(lǐng)域探索孤獨(dú)癥的病因，并在臨床癥狀的識(shí)別和臨床診斷方面將孤獨(dú)癥與精神分裂癥徹底分開(kāi)。Kolvin的研究表明，孤獨(dú)癥同成年精神病性障礙，尤其是成年精神分裂癥沒(méi)有關(guān)系。1980年出版的《DSM-Ⅲ》首次將童年孤獨(dú)癥視為一種廣泛性發(fā)育障礙。之后，隨著對(duì)孤獨(dú)癥研究的深入，逐步認(rèn)識(shí)到孤獨(dú)癥是一種在一定遺傳因素作用下，受多種環(huán)境因子刺激導(dǎo)致的彌漫性中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙性疾病。在此認(rèn)識(shí)的基礎(chǔ)上，開(kāi)展了從分子遺傳到神經(jīng)免疫、功能影像、神經(jīng)解剖和神經(jīng)化學(xué)等多方面的研究，人們?cè)噲D從這些研究中找到孤獨(dú)癥的致病原因。但直至目前，仍沒(méi)有任何一種假說(shuō)能從根本上完美地解釋孤獨(dú)癥的病因。
二、疾病病因
說(shuō)法一：
雖然孤獨(dú)癥的病因還不完全清楚，但目前的研究表明，某些危險(xiǎn)因素可能同孤獨(dú)癥的發(fā)病相關(guān)。引起孤獨(dú)癥的危險(xiǎn)因素可以歸納為：遺傳、感染與免疫和孕期理化因子刺激。
（一）遺傳因素
雙生子研究顯示，孤獨(dú)癥在單卵雙生子中的共患病率高達(dá)61%～90%，而異卵雙生子則未見(jiàn)明顯的共患病情況。在兄弟姊妹之間的再患病率，估計(jì)在4.5%左右。這些現(xiàn)象提示孤獨(dú)癥存在遺傳傾向性。
研究顯示，某些染色體異?？赡軙?huì)導(dǎo)致孤獨(dú)癥的發(fā)生。目前已知的相關(guān)染色體有7q、22q13、2q37、18q、Xp；某些性染色體異常也會(huì)出現(xiàn)孤獨(dú)癥的表現(xiàn)。如47、XYY以及45、X/46、XY嵌合體等。較常見(jiàn)的表現(xiàn)出孤獨(dú)癥癥狀的染色體病有4種：脆性X染色體綜合征、結(jié)節(jié)性硬化癥、15q雙倍體和苯丙酮尿癥。
每年均有新的關(guān)于孤獨(dú)癥候選基因的報(bào)道。近年來(lái)新報(bào)道的孤獨(dú)癥候選基因有clock，PRKCBl、CNTN4，CNTCAP2、immune gene、STK39、MAOA、CSMD3、DRD1、neurexinl、SLC25A12、JARDlC、Pax6。另有研究報(bào)道，在漢族孤獨(dú)癥患者中，NRP2基因存在遺傳多態(tài)性。
繁多的候選基因提示了孤獨(dú)癥是一種多基因遺傳病，即：孤獨(dú)癥可能是在一定的遺傳傾向性下，由環(huán)境致病因子誘發(fā)的疾病。
研究發(fā)現(xiàn)，孤獨(dú)癥不符合單基因遺傳的特征，多基因遺傳的可能性較大。在20%的自閉癥者中，他的家族可找到有智能不足、語(yǔ)言發(fā)展遲滯和類(lèi)似自閉癥的。此外，自閉癥男童中約10%有染色體脆弱癥。
（二）母體 感染與免疫因素
早在20世紀(jì)70年代末就有研究發(fā)現(xiàn)，孕婦患病毒感染后，其子代患孤獨(dú)癥的機(jī)率增大。后來(lái)數(shù)個(gè)研究均提示，孕期感染與孤獨(dú)癥發(fā)生可能有一定的關(guān)系。目前已知的相關(guān)病原體有：風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、水痘——帶狀皰疹病毒、單純皰疹病毒、梅毒螺旋體和弓形蟲(chóng)等。目前推測(cè)，這些病原體產(chǎn)生的抗體，由胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)，與胎兒正在發(fā)育的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生交叉免疫反應(yīng)，干擾了神經(jīng)系統(tǒng)的正常發(fā)育，從而導(dǎo)致了孤獨(dú)癥的發(fā)生。
（三）孕期理化因子刺激
受孕早期孕婦若有反應(yīng)停和丙戊酸鹽類(lèi)抗癲癇類(lèi)藥物的用藥史，以及酗酒等，可導(dǎo)致子代患孤獨(dú)癥的機(jī)率增加。根據(jù)這些研究，對(duì)懷孕12.5 d的大鼠一次性高劑量腹腔注射丙戊酸鈉，其子代鼠表現(xiàn)出類(lèi)似孤獨(dú)癥的行為學(xué)表現(xiàn)。還有研究發(fā)現(xiàn)，孕期大鼠暴露于反復(fù)冷凍刺激中，也會(huì)增加子代患孤獨(dú)癥的機(jī)率；對(duì)孕鼠進(jìn)行反復(fù)冷凍刺激，其子代也表現(xiàn)出孤獨(dú)癥的行為學(xué)特征。
說(shuō)法二：
兒童孤獨(dú)癥的病因尚不清楚，可能與以下因素有關(guān)：
1.遺傳因素對(duì)孤獨(dú)癥的作用已趨于明確，但具體的遺傳方式還不明了。
2.圍產(chǎn)期因素。圍產(chǎn)期各種并發(fā)癥，如產(chǎn)傷、宮內(nèi)窒息等較正常對(duì)照組多。
3.免疫系統(tǒng)異常。發(fā)現(xiàn)T淋巴細(xì)胞數(shù)量減少，輔助T細(xì)胞和B細(xì)胞數(shù)量減少、抑制-誘導(dǎo)T細(xì)胞缺乏、自然殺傷細(xì)胞活性減低等。
4.神經(jīng)內(nèi)分泌和神經(jīng)遞質(zhì)。與多種神經(jīng)內(nèi)分泌和神經(jīng)遞質(zhì)功能失調(diào)有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)孤獨(dú)癥患者的單胺系統(tǒng)，如5-羥色胺（5-HT）和兒茶酚胺發(fā)育不成熟，松果體-丘腦下部-垂體-腎上腺軸異常，導(dǎo)致5-HT、內(nèi)啡肽增加，促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）分泌減少。
說(shuō)法三：
1.新陳代謝疾?。喝绫酵虬Y等先天的新陳代謝障礙，造成腦細(xì)胞的功能失調(diào)和障礙，會(huì)影響腦神經(jīng)訊息傳遞的功能，而造成自閉癥。
2.腦傷：包括在懷孕期間窘迫性流產(chǎn)等因素而造成大腦發(fā)育不全，生產(chǎn)過(guò)程中早產(chǎn)、難產(chǎn)、新生兒腦傷，以及嬰兒其因感染腦炎、腦膜炎等疾病造成腦部傷害等因素，都可能增加自閉癥機(jī)會(huì)。
3.生化因素：自閉癥患兒的多巴胺、5-羥色胺可增高，血漿中腎上腺素和去甲腎上腺素增高、阿片等神經(jīng)遞質(zhì)異常，但缺乏特異性；腦組織發(fā)現(xiàn)小腦部位有神經(jīng)細(xì)胞遷移的異常，浦肯野氏細(xì)胞數(shù)量的減少。另有研究報(bào)告自閉癥可能與大腦邊緣系統(tǒng)、杏仁核、海馬回有關(guān)。還有研究認(rèn)為自閉癥與其出生后第一年內(nèi)的腦生長(zhǎng)速度過(guò)快有關(guān)。
4.生物學(xué)因素：患兒具有圍生期損害史者較正常出生嬰兒多，包括先天性風(fēng)疹、巨細(xì)胞病毒感染、早產(chǎn)、難產(chǎn)、產(chǎn)傷、窒息等。自閉癥患兒發(fā)生癲癇者較多 （10%-15%），腦電圖多有異常。
5.家庭因素：患兒的父母文化水平大多較高，父母性格較內(nèi)向，對(duì)子女冷淡和固執(zhí)，家庭缺少溫暖；很多家長(zhǎng)都忙碌于工作，對(duì)孩子的關(guān)心自然而然就少了很多，而且現(xiàn)在大部分孩子都屬于獨(dú)生子女，缺少家長(zhǎng)的照料，他們都只能生活在自己的圈子，長(zhǎng)期處于孤獨(dú)，容易舍得他們?nèi)狈贤芰?，進(jìn)而引發(fā)自閉癥。（這點(diǎn)有爭(zhēng)議?。?/p>
6.孩子心智都不成熟：在經(jīng)歷一些傷害還打擊之后，如果沒(méi)有及時(shí)進(jìn)行正確的開(kāi)導(dǎo)、勸解，他們很容易鉆牛角尖，認(rèn)為社會(huì)就是如此，而害怕進(jìn)入群體生活，這也是導(dǎo)致孩子自閉癥的原因。（這點(diǎn)有爭(zhēng)議！）
