膀胱癌的發(fā)病是一個多因素混合、多基因參與、多步驟形成的過程,異?;蛐偷姆e累加上外在環(huán)境的作用最終導(dǎo)致惡性表型的出現(xiàn)。目前比較公認(rèn)的觀點(diǎn)是病毒或某些化學(xué)致癌物作用于人體,使原癌基因激活成癌基因,抑癌基因失活而致癌。80%以上的膀胱癌發(fā)病與致癌的危險因素相關(guān)。
吸煙和職業(yè)接觸芳香胺是目前明確的膀胱癌危險因素。吸煙者患膀胱癌的危險性是不吸煙者的2~4倍, 發(fā)病危險與吸煙數(shù)量、持續(xù)時間和吸入程度有關(guān)。西方國家約一半的膀胱癌與吸煙有關(guān)。煙草中能導(dǎo)致膀胱癌的特異性致癌物尚未被確定,研究顯示煙霧中存在的亞硝胺、2-萘胺和對氨基聯(lián)苯增加了吸煙者尿中色氨酸的代謝產(chǎn)物。
某些職業(yè),如從事芳香胺,染料,橡膠,鋁,皮革生產(chǎn)的工人,油漆工和經(jīng)常使用染料者可以增加膀胱癌患病的危險性,主要原因之一是接觸了2-萘胺和聯(lián)苯胺等芳香胺物質(zhì)。
除了上述兩大因素外,其他與膀胱癌發(fā)病有關(guān)的危險因素包括:
①飲水中的致癌物,飲用經(jīng)氯消毒并且含有氯化副產(chǎn)物的自來水,可使膀胱癌危險性增加;我國臺灣和南美阿根廷的飲用水中的砷污染也與膀胱癌危險性增加有關(guān)。
②咖啡,飲咖啡者的膀胱癌危險性高于不飲者,但兩者無劑量和時間趨勢,流行病學(xué)研究的結(jié)果已排除咖啡與膀胱癌之間的強(qiáng)相關(guān)性,但不排除兩者之間相關(guān)。
③尿道疾病,尿道上皮長期受到慢性刺激或人體代謝產(chǎn)物使尿中致癌物水平增高,可使尿路上皮增殖后癌變,例如膀胱鱗癌與埃及血吸蟲感染或膀胱結(jié)石有關(guān)。
④藥物,大量服用含非那西汀的止痛藥可使膀胱癌危險性增加,目前該藥已停售。用環(huán)磷酰胺治療的淋巴瘤患者膀胱癌發(fā)病的危險性可增高幾倍,且腫瘤常為浸潤性。
⑤人工甜味劑,70年代末的研究報道甜味劑可使男性膀胱癌危險性增加60%。
⑥家族史,膀胱癌患者的直系親屬患膀胱癌的危險性約為無家族史者的2倍,年輕膀胱癌患者的直系親屬危險性更高。
有研究顯示大量攝入液體、蔬菜和水果,可使膀胱癌的發(fā)病危險降低。