這到底是咋回事兒？
40多歲的林女士最近很是郁悶。1月前林女士因?yàn)樽訉m肌瘤做了腹腔鏡下的全子宮切除手術(shù)，結(jié)果術(shù)后病理結(jié)果卻意外發(fā)現(xiàn)“宮頸微偏腺癌”，這可是嚇壞了平時(shí)定期做婦科體檢的林女士及其家人。
明明有很好的保健意識(shí)，該做的宮頸癌篩查都會(huì)定期去做，每次進(jìn)行HPV檢查都提示病毒感染陰性，突如其來(lái)的“癌癥”病理報(bào)告猶如晴天霹靂，難以接受。反而是身邊那些既往感染過(guò)HPV病毒的女性居然“安然無(wú)恙”，更是讓林女士覺得既往那么認(rèn)真的“體檢”都是白做了。
這，究竟是怎么回事兒？今天筆者就和大家聊聊有關(guān)HPV檢測(cè)陰性和宮頸癌那些事兒！
一、關(guān)于HPV病毒
HPV病毒是一種雙鏈DNA病毒，屬于嗜上皮細(xì)胞病毒，通過(guò)特異性感染人的粘膜上皮及皮膚組織，引起上皮組織的增生。迄今發(fā)現(xiàn)的HPV類型有100多種，40多種和生殖道感染相關(guān)。
根據(jù)其致癌性及致病力不同，可分為高危型及低危型。高危型HPV病毒（特別是HPV-16&；18）持續(xù)感染被認(rèn)為是導(dǎo)致宮頸癌變的主要因素。HPV病毒在人體細(xì)胞中有三種不同的存在方式，分別為游離型、整合型以及混合型。
HPV感染人體后，通過(guò)將自身的遺傳物質(zhì)整合入宿主細(xì)胞的染色體中，并表達(dá)產(chǎn)生E6、E7兩種癌蛋白，通過(guò)分別與正常組織細(xì)胞中的抑癌基因P53和Rb蛋白結(jié)合，促使其降解或失活，干擾正常的細(xì)胞周期，使細(xì)胞無(wú)止境復(fù)制分裂，導(dǎo)致宮頸癌前病變及宮頸癌。
二、HPV感染=宮頸癌？
這是一個(gè)老生常談的話題。2008 年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予發(fā)現(xiàn)HPV與宮頸癌關(guān)系的德國(guó)科學(xué)家霍森教授，他首先發(fā)現(xiàn)了HPV導(dǎo)致宮頸癌，證明HPV感染是引起宮頸癌發(fā)生的主要病因。
所以，很多“談癌色變”的大眾百姓便將宮頸癌和HPV感染完全劃上了等號(hào)，心中暗示：HPV感染了，要得癌癥了，要死了！這也讓很多非法盈利的醫(yī)療機(jī)構(gòu)有機(jī)可乘，過(guò)度治療，給患者的心理和經(jīng)濟(jì)帶來(lái)巨大負(fù)擔(dān)。
其實(shí)，HPV感染非常普遍，只要開始性生活，一生中被HPV感染的概率非常高，性活躍期婦女HPV感染率約占50％～80％。并非感染了HPV就一定會(huì)發(fā)展成宮頸癌，HPV 有100 多種亞型，分為低危型和高危型，50％～90％的HPV 感染可在感染后的數(shù)月至2 年內(nèi)被免疫系統(tǒng)清除，不會(huì)導(dǎo)致長(zhǎng)期的危害。
三、HPV檢測(cè)陰性=不得宮頸癌？
由宮頸癌前病變發(fā)展為宮頸癌是一個(gè)階段性、漸進(jìn)性的過(guò)程，需歷時(shí)約10年左右。既往研究發(fā)現(xiàn)，高危型HPV感染是導(dǎo)致宮頸癌前病變及癌變的必要因素。
盡管越來(lái)越多的學(xué)者發(fā)現(xiàn)，宮頸癌的組織細(xì)胞中HPV檢出率高達(dá)99％以上，但仍不完全絕對(duì)，有相當(dāng)一部分宮頸癌前病變及癌變患者HPV檢測(cè)結(jié)果為陰性。HPV陰性宮頸癌目前也日益成為宮頸癌研究的一個(gè)熱點(diǎn)。
四、HPV陰性宮頸癌四大“元兇”
元兇一：檢測(cè)方法的限制
HPV檢測(cè)中的HC-II法受取材限制，需采集宮頸組織較為新鮮的脫落細(xì)胞，如果宮頸表面有較多的粘液、血液及分泌物覆蓋，而取材時(shí)未事先將其清除，粘液及分泌物中的脫落時(shí)間較長(zhǎng)的，或已死亡的宮頸細(xì)胞將對(duì)該項(xiàng)檢測(cè)方法的結(jié)果造成干擾，造成假陰性的檢測(cè)結(jié)果。即使用靈敏度很高的PCR進(jìn)行分型檢測(cè)，也不除外仍存在尚未發(fā)現(xiàn)的高危型HPV，也會(huì)造成HPV檢測(cè)陰性。
另外，由于HPV在人體宮頸組織細(xì)胞中有游離型、整合型及混合型三種不同的存在形式，為鑒別HPV的存在形式，多采用定量PCR技術(shù)，當(dāng)游離型HPV存在過(guò)多時(shí)，也會(huì)造成假陰性的檢測(cè)結(jié)果。
元兇二：HPV被清除，異型細(xì)胞已形成
超過(guò)80%的女性一生中均感染過(guò)HPV，但大多為一過(guò)性感染。病毒可通過(guò)自身免疫機(jī)制得到清除，一般清除時(shí)間為感染后８～12個(gè)月。只有少部分患者的病毒感染會(huì)持續(xù)存在，并進(jìn)一步形成病變。
不同年齡層的人群對(duì)病毒的清除率不同。30歲以下女性的HPV清除率明顯高于30歲以上女性對(duì)病毒的清除率。30歲以上的女性在感染HPV后不易清除，通過(guò)持續(xù)感染造成細(xì)胞異型性改變，進(jìn)而形成病變甚至不可逆轉(zhuǎn)的癌變。
雖然最終人體的免疫機(jī)制會(huì)將病毒清除，但此時(shí)如宮頸病灶已經(jīng)形成，就會(huì)造成臨床上HPV檢測(cè)結(jié)果呈陰性，而宮頸病變持續(xù)存在。
元兇三：非HPV感染所致的宮頸癌
高危型HPV持續(xù)感染是導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生的主要原因，但并非唯一。宮頸癌的發(fā)生，非一日之寒，而是常年累月多因素共同作用所致。
研究表明，EB病毒、HSV-2病毒、衣原體在HPV陰性的宮頸癌組織中表達(dá)增高，可能是HPV感染外導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生的其他不常見病因。
另外，HPV陰性宮頸癌患者受多產(chǎn)次、吸煙、分娩年齡較早及免疫功能缺陷等其他環(huán)境因素影響。如宮頸癌前病變或癌變是由HPV以外或其它病原體引起，并受多環(huán)境因素影響，則其HPV檢測(cè)結(jié)果也可為陰性。
元兇四：特殊類型宮頸癌
高危型HPV感染被證實(shí)與大多宮頸鱗癌的發(fā)生相關(guān)，但在宮頸腺癌中的檢出率卻不是很高。有一些特殊類型的宮頸癌，諸如宮頸透明細(xì)胞腺癌、中腎腺癌、宮頸子宮內(nèi)膜樣腺癌和子宮頸微偏腺癌等則被證實(shí)與高危型HPV的感染無(wú)任何關(guān)聯(lián)。
