很多乳腺癌患者發(fā)病前尚未生育，患病后的生育問題自然成為她們及其親屬十分關心的問題。今天就“乳腺癌患者的生育問題”進行詳細介紹。
一、乳腺癌患者能否生育？
乳腺癌是全身性的疾病，治療也采用手術、化療、放療、內(nèi)分泌治療及靶向治療等綜合治療。有些治療手段如放療、化療，會損害患者的卵巢功能，導致月經(jīng)紊亂、性功能障礙、閉經(jīng)、甚至不孕。
化療藥物引起化療相關性閉經(jīng)、絕經(jīng)及不孕的嚴重程度與患者年齡、治療方案有關。有報道稱，40%的 年＜40歲的年輕乳腺癌患者和76%年齡>；40歲的女性乳腺癌患者在接受CMF方案化療后發(fā)生閉經(jīng)。前者一般在化療后4-8個月發(fā)生閉經(jīng)，后者在化療后2-4個月發(fā)生閉經(jīng)。年輕患者由于卵泡儲備較多，因而發(fā)生卵巢早衰、提前絕經(jīng)和閉經(jīng)的風險相對較低?；颊吣挲g越大，化療后閉經(jīng)越早，閉經(jīng)幾率越高。
不僅如此，化療相關性閉經(jīng)還有方案特異性。含阿霉素方案閉經(jīng)率較低；他莫昔芬屬選擇性雌激素受體拮抗劑，是絕經(jīng)前激素反應陽性乳腺癌患者的常用藥物。有研究顯示他莫昔芬服用5年后，50%女性會出現(xiàn)潮熱、盜汗、外陰瘙癢、陰道出血等類似圍絕經(jīng)期的不良反應，該藥還會抑制排卵，引起月經(jīng)失調(diào)，甚至增加子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率2-4倍。但是，與一些化療藥物相比，其卵巢毒性較小，停藥后，大多數(shù)患者的月經(jīng)和排卵功能仍能恢復正常，只是接近絕經(jīng)年齡的恢復可能性較小。
因此，美國臨床腫瘤學會在2006年提出建議：在為生育年齡的腫瘤患者制定治療方案前，醫(yī)生應當告知其不孕的可能性，對于有生育要求的患者，應該做好保留生育能力的準備。常用方法有化療期間的激素療法、卵子及胚胎冷凍保存、卵巢皮質(zhì)切片冷存與卵巢移植。
二、何時生育？
鑒于化療、放療等治療方法的毒副作用，何時是乳腺癌患者最佳的生育時機呢？研究發(fā)現(xiàn)，放化療后懷孕越早，流產(chǎn)、早產(chǎn)、低體重胎兒的幾率越高。Mulvihill等對66名惡性腫瘤婦女進行了觀察，發(fā)現(xiàn)化療結(jié)束1年后懷孕的患者由于過早的暴露于藥物環(huán)境中，其低體重胎兒、早產(chǎn)兒的數(shù)量明顯增高。
確診為乳腺癌的婦女多被建議在完成最后治療（手術、化療、放療、內(nèi)分泌治療等任何一種最后治療手段）后等待至少2年再計劃妊娠。不需要化療、放療及內(nèi)分泌治療者，可在手術2年后妊娠；不需要內(nèi)分泌治療者，應該在化療和/或放療結(jié)束2年后妊娠；需要內(nèi)分泌治療者，應該在內(nèi)分泌治療結(jié)束2年后妊娠。
上述建議被當作一個指南予以推薦，但并沒有大規(guī)模的循證醫(yī)學證據(jù)，或者可以這樣解釋：乳腺癌的第一個復發(fā)高峰出現(xiàn)在術后2年，延遲懷孕的初衷是為了防止可能的早期復發(fā)，保證輔助治療的完成。對于那些需進行輔助治療的乳癌患者有意義，但對于早期乳癌而不需進行輔助治療的患者不需拘泥。
三、孕婦安全性如何？
妊娠過程對患者有無影響？這方面的報道較少。瑞典Kristina Dalberg 等人報告，從1973-2002年間，瑞典醫(yī)療出生登記系統(tǒng)共記錄的2，870，932個單胎嬰兒中，有331個胎兒的母親接受過乳腺癌手術治療，從手術治療到懷孕的時間平均是37個月。所有接受過乳腺癌治療的母親，絕大多數(shù)的分娩過程沒有出現(xiàn)意外；但是，接受過乳腺癌治療的女性，其分娩過程中出現(xiàn)并發(fā)癥、剖宮產(chǎn)、早早產(chǎn)（孕齡<；32 周） 的危險性顯著增加。
結(jié)論認為，接受過乳腺癌治療的女性其生育過程總體上是安全的，但是這些婦女可能需要作為高危妊娠來對待，需要連續(xù)不斷的進行監(jiān)測和治療。
四、胎兒安全性如何？
乳腺癌患者中自然流產(chǎn)的發(fā)生率高于正常人，主要發(fā)生在懷孕的前20周，可能是由于輔助治療使體內(nèi)激素水平紊亂、不能維持妊娠。研究發(fā)現(xiàn)，45歲前被診斷為乳腺癌的患者產(chǎn)下活嬰的機率僅為3%，而35歲前被診斷為乳腺癌的患者的足月妊娠率為8%。
Kristina Dalberg 等人報告，接受過乳腺癌治療的女性，其胎兒低出生體重、出生缺陷的危險性顯著增加。Danish的研究也有類似結(jié)果。但對于這些胎兒的長期隨訪尚無報道。
五、妊娠對患者預后的影響
傳統(tǒng)觀點認為，確診為乳腺癌后妊娠會引起不良預后，特別是那些激素依賴性乳癌患者。但是，很多研究推翻了這一觀點，甚至認為妊娠對預后有改善。
Angela Ives教授發(fā)現(xiàn)，乳腺癌診斷至少24個月后的繼發(fā)妊娠與總生存率的改善相關（0.45，0.27-0.83），而在確診6個月后妊娠的婦女中這種保護作用并不顯著。也就是說，乳腺癌患者繼發(fā)妊娠有助于改善總生存率。
西雅圖Fred Hutchinson癌癥研究所Beth A. Mueller博士指出，在許多流行病學研究中，尚未發(fā)現(xiàn)生育對乳腺癌生存率有負面作用。研究人員選取438例確診后生育的乳腺癌患者進行研究，同時選取2775例診斷后未生育的患者作為對照人群結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與患乳腺癌后未生育的乳腺癌者比較，患乳腺癌后生育的乳腺患者的死亡率降低了46%，提示乳腺癌患者治療后的生育可能對患者本人有一定的保護作用。
法國學者對1993到2007年間在Strasbourg婦產(chǎn)科醫(yī)院進行治療的598名浸潤性乳腺癌患者進行了隨訪，其中6名在確診2年內(nèi)懷孕（4位流產(chǎn)，2位生產(chǎn)），17名在確診2年后懷孕（3位自然流產(chǎn)，3位人工流產(chǎn)，1位宮外孕，10位生產(chǎn)），其中2人生育后發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移而死亡，1人在診斷乳腺癌3年后生育，雖然發(fā)現(xiàn)肺癌和腦轉(zhuǎn)移，但仍然健在，1人局部腫瘤復發(fā)，但是總的預后是好的，18名患者在105個月隨訪中生活良好。
由此得出結(jié)論：懷孕更適合那些預期生存時間長的患者。乳腺癌的預后與疾病的分期有關，而不是懷孕等情況。
