關(guān)于乳腺癌的治療,多年來人們一直夢(mèng)想著一種治療方法能針對(duì)腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞之間的差異,只攻擊腫瘤細(xì)胞,不影響正常細(xì)胞,使療效增加、而毒副作用很小。
乳腺癌的分子靶向治療——讓人們這一多年的夢(mèng)想得以實(shí)現(xiàn)。
什么是靶向治療?
分子靶向治療又被稱為"生物導(dǎo)彈"治療,是在細(xì)胞分子水平上,針對(duì)已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)來設(shè)計(jì)相應(yīng)的治療藥物,藥物進(jìn)入體內(nèi)會(huì)特異性地選擇與這些致癌位點(diǎn)相結(jié)合并發(fā)生作用,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞特異性死亡,而對(duì)正常組織細(xì)胞影響很小。其特點(diǎn)是高效、低毒,是一種理想的腫瘤治療手段。
HER-2是什么?
HER-2的中文名稱是人表皮生長因子受體-2。在乳腺癌的發(fā)生發(fā)展中,致癌基因HER-2在調(diào)控細(xì)胞的生長、發(fā)育和分化中起重要作用。該基因的異常已成為臨床評(píng)估乳腺癌惡性程度、術(shù)后預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)的重要指標(biāo)。
HER-2陽性有什么意義?
HER-2陽性是一種不好的指標(biāo),提示乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)增高或者對(duì)一些治療的效果不好。這類患者手術(shù)后一般要給予輔助化療,而化療聯(lián)合抗HER-2藥物治療則可以進(jìn)一步提高療效。
大約有25-30%的乳腺癌病人HER-2陽性,這些病人腫瘤細(xì)胞的侵襲性增加,容易早期出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,生存期顯著縮短,對(duì)內(nèi)分泌治療和化療相對(duì)不敏感。
針對(duì)HER-2基因的靶向治療藥曲妥珠單抗-赫賽汀是第一個(gè)用于臨床的人源化單克隆抗體,其作用機(jī)制是與HER-2受體結(jié)合后特異的抑制腫瘤細(xì)胞的增殖,阻斷腫瘤細(xì)胞的信號(hào)傳遞。赫賽汀針對(duì)HER-2蛋白具有高親和力和高特異性,該藥與多種化療藥和內(nèi)分泌藥物有相加協(xié)同作用,增加抗腫瘤效力。
對(duì)于乳腺癌,曲妥珠單抗的療效如何?
大規(guī)模的臨床試驗(yàn)證明曲妥珠單抗(赫賽?。┞?lián)合化療可以顯著提高患者無病生存期和總的生存時(shí)間
能使乳癌患者在常規(guī)放化療基礎(chǔ)上,復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)下降39%-52%聯(lián)合化療還可以使死亡風(fēng)險(xiǎn)降低33%,另外其作為輔助治療耐受性良好,副作用較少,尤其是充血性心臟病發(fā)生率不到4%,因此對(duì)HER-2陽性患者的治療具有里程碑的意義。目前國內(nèi)外針對(duì)乳腺癌患者的臨床治療指南都推薦將赫賽汀列入HER-2陽性乳腺癌輔助治療中。
如何使用曲妥珠單抗(赫賽?。??
曲妥珠單抗采用靜脈輸液的方式給藥,劑量需要根據(jù)患者的體重計(jì)算。目前推薦的標(biāo)準(zhǔn)方案是:初始4mg/kg靜脈注射,隨后每周2mg/kg靜脈注射,每周一次。還有一種3周給藥方案,其療效等同于每周一次給藥,但患者輸液次數(shù)減少,更為便捷,其具體給藥方案是:初始8mg/kg靜脈注射,隨后每3周6mg/kg靜脈注射,每3周一次。
目前中國能買到的曲妥珠單抗是每支440mg的凍干粉針劑加含有特殊防腐成分的滅菌注射用水20ml。用曲妥珠單抗包裝配送的無菌注射用水配置的溶液在2~8℃下可保存28天,并可多次抽取,供多次使用,避免浪費(fèi)。
是否還有其他抗HER-2的靶向治療藥物?
抗HER-2的藥物主要包括兩類,一類是抗體類藥物,主要包括曲妥珠單抗;另一類是小分子化合物,其代表藥物是拉帕替尼(Lapatinib)。此外還有其他多種抗HER-2的靶向治療藥物,已經(jīng)顯示出較好的治療效果,可能在不久的將來能夠上市。
還有哪些靶向藥物可以用于治療乳腺癌?
除了抗HER-2的靶向藥物外,還有很多其他作用靶點(diǎn)的藥物可以用于治療乳腺癌。其中主要包括貝伐珠單抗(商品名:阿瓦斯丁/安維?。?、依維莫司等,其中多數(shù)處于臨床研究階段,還沒有廣泛應(yīng)用,目前只有貝伐株單抗和依維莫司已經(jīng)被部分國家批準(zhǔn)用于治療乳腺癌。
是否所有乳腺癌均可以使用靶向治療?
靶向治療的作用機(jī)理是瞄準(zhǔn)靶標(biāo)以后實(shí)施打擊,因此只有存在相應(yīng)的靶標(biāo)的乳腺癌,才會(huì)對(duì)相應(yīng)的靶向治療有效。正是由于靶向治療更強(qiáng)的靶向選擇性,使得靶向治療更需要個(gè)體化使用,只有選擇好合適的患者,采用合適的靶向治療藥物,才可能達(dá)到靶向治療高效、低毒的治療效果。因此,靶向藥物并非對(duì)所有乳腺癌均有效,千萬不要盲目使用靶向藥物,否則會(huì)延誤治療時(shí)間,也浪費(fèi)治療費(fèi)用。