在所有鼻咽癌患者腫瘤組織中都能夠發(fā)現(xiàn)一種古老的病毒—— EB病毒，因此鼻咽癌被認(rèn)為是和EB病毒高度相關(guān)的一種腫瘤。就像宮頸癌和HPV病毒，肝癌和HBV、HCV病毒相關(guān)那樣，那么有沒有可能研發(fā)EB病毒疫苗用來防控鼻咽癌呢？
EB病毒：鼻咽癌最強(qiáng)的致病因素
據(jù)介紹，鼻咽癌在我國南方及東南亞的發(fā)病率約為15/10萬，遠(yuǎn)高于歐美國家不足1/10萬的發(fā)病率。最早研究認(rèn)為，環(huán)境因素和生活習(xí)慣與發(fā)病率差異相關(guān)，如廣東地區(qū)的居民食用咸魚較多，及當(dāng)?shù)仫嬎l(wèi)生等。后來發(fā)現(xiàn)同是廣東人，廣阜人群的發(fā)病率最高，早期從北方遷移過來的客家人其次，潮汕人發(fā)病率則比較低，與北方人群相近，而且10%的患者有家族史。因此，人種差異也被認(rèn)為與鼻咽癌發(fā)病密切相關(guān)。
除上述因素外，目前被認(rèn)為最強(qiáng)的鼻咽癌致病因素是EB病毒，因為在幾乎所有患者的腫瘤細(xì)胞中都可發(fā)現(xiàn)EB病毒，是否會發(fā)生鼻咽癌與患者感染EB病毒的類型、EB病毒是否發(fā)生了活躍復(fù)制都密切相關(guān)。因此，越來越多的鼻咽癌研究開始聚焦于EB病毒。
病毒抗體：已用于鼻咽癌早篩
EB病毒有什么特點？它與鼻咽癌有著怎樣的聯(lián)系？該病毒對我們診治鼻咽癌有哪些幫助呢？
EB病毒是一種非常古老的皰疹類病毒，有人推測在人類出現(xiàn)之前它就已經(jīng)存在了。進(jìn)入人體的EB病毒通常會長期潛伏在B淋巴細(xì)胞中，病毒不復(fù)制并只表達(dá)少部分基因。在沒有外界誘因、感染者免疫力正常的情況下，它們可以一直潛伏下去。反之就會活化并發(fā)生復(fù)制，與其他因素協(xié)同最終引發(fā)鼻咽癌或其他疾病。
EB病毒通常在口腔上皮細(xì)胞中復(fù)制，在唾液中含量高，主要通過唾液傳播。對我國3~5歲兒童的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，絕大部分的兒童已經(jīng)感染了該病毒，由此推測很多兒童在嬰幼兒時期就已經(jīng)被家中長輩感染。而歐美等一些國家因喂養(yǎng)習(xí)慣與我們不同，加之分餐制的普及，很多人是在青少年時期才因接吻等其他方式而感染。與我國兒童早期無癥狀被感染不同的是，青少年期初次感染EB病毒可能會出現(xiàn)短期的發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大等表現(xiàn)為主的傳染性單核細(xì)胞增多癥，約兩周后自愈，因此這也被人們稱為“接吻病”。
當(dāng)患者感染EB病毒后，血液中可出現(xiàn)EB病毒抗體，但也有些抗體只在病毒復(fù)制的時候才會出現(xiàn)。在鼻咽癌早期甚至在發(fā)病前幾年，就可以檢測到EB病毒抗體升高。基于這個特點，人們研發(fā)了可用于篩查早期鼻咽癌的EB病毒抗體檢測方法，目前已在廣東地區(qū)鼻咽癌高危人群的健康體檢中推廣，提高了鼻咽癌的早診率。
研發(fā)疫苗：尚處于探索階段
因為有了乙肝疫苗，HBV相關(guān)肝癌已經(jīng)明顯減少，同樣的HPV疫苗也有望大幅減少宮頸癌，那么有沒有可能研發(fā)EB病毒疫苗用來防控鼻咽癌呢？
曾教授說，如果能夠研發(fā)出疫苗，并在高危人群中應(yīng)對鼻咽癌當(dāng)然是很理想的，但目前看來這個時機(jī)并不成熟。相對于HBV、HPV病毒而言，EB病毒是個大家伙，它的基因組足有170kb，而前兩者都不足10kb。由于體積足夠大，EB病毒表面有多種糖蛋白，具體哪些糖蛋白可以誘發(fā)保護(hù)性抗體，從而預(yù)防鼻咽癌的發(fā)生尚不清楚。以中山大學(xué)腫瘤防治中心曾益新院士領(lǐng)銜的團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，在南方人群中攜帶的EB病毒和北方人攜帶的通常是不同亞型，腫瘤患者和正常人攜帶的亞型也有差別。而要通過病毒研發(fā)疫苗，首先需要明確哪種亞型容易引發(fā)腫瘤，繼而研發(fā)針對致病亞型的疫苗更加有效。這也正是該團(tuán)隊目前研究的重點，同時，該團(tuán)隊也正在積極探索研發(fā)EB病毒疫苗的最佳方案。
對抗鼻咽癌：未來可能的角度
除了尋找致瘤性高的EB病毒亞型，曾教授還提到了一些新出現(xiàn)的鼻咽癌研發(fā)角度。
其一是設(shè)計更理想的鼻咽癌篩查模型。目前，我們通過病毒抗體進(jìn)行鼻咽癌早篩，其特異性和敏感性均可達(dá)到90%，盡管優(yōu)于很多腫瘤的早篩手段，但仍有10%的健康人會被檢出假陽性。為此，該團(tuán)隊期望能結(jié)合現(xiàn)有的研究成果，制定一個綜合篩查模型，將高致瘤性病毒亞型、抗體滴度、遺傳病史即高?；蛲蛔円约安涣忌盍?xí)慣這四個方面結(jié)合起來綜合考量，以提高早篩準(zhǔn)確率。
其二是一種大膽而新奇的設(shè)想，就是讓EB病毒“撐爆”腫瘤細(xì)胞。曾教授解釋說，由于EB病毒特異性地出現(xiàn)在鼻咽癌腫瘤細(xì)胞和少量口腔黏膜細(xì)胞中，有人設(shè)想通過刺激EB病毒大量增殖，當(dāng)數(shù)量足夠多的時候“撐爆”腫瘤細(xì)胞，使其裂解。同時，無法躲藏在腫瘤細(xì)胞中的EB病毒還可以激活免疫系統(tǒng)，讓機(jī)體對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行殺傷。目前，相應(yīng)的治療藥物已在臨床試驗中。
鼻咽癌九大“忽悠”癥狀：
1.頸淋巴結(jié)無痛性增長
60%－90%的鼻咽癌患者首次治療時存在淋巴結(jié)腫大，腫塊位于上頸部，無痛性逐漸長大，單個或者數(shù)個，質(zhì)地較硬。遇到這樣的情況，很多人會誤認(rèn)為是淋巴結(jié)發(fā)炎，但經(jīng)過抗炎治療淋巴結(jié)腫塊效果往往不明顯。
2.清晨回縮性血涕
深吸吐痰，帶有血絲。尤其是早晨起床后痰中經(jīng)常帶有血絲。
3.耳悶、耳鳴
這其實不一定是炎癥，需排查。腫瘤堵塞咽鼓管口時，在早期造成耳朵嗡嗡作響，繼續(xù)發(fā)展造成聽力下降，很容易誤診為中耳炎。經(jīng)中耳炎常規(guī)治療后，后期還會出現(xiàn)聽力下降。
4.頭痛
晚期鼻咽癌患者經(jīng)常會有頭痛的癥狀，這是因為腫瘤侵犯顱底骨質(zhì)或顱內(nèi)引起痛感。
5.長時間鼻塞
鼻咽部腫瘤較大，堵塞后鼻孔時，患者經(jīng)常會感覺到鼻塞。很容易誤認(rèn)為是傷風(fēng)感冒，然而鼻咽癌引起的鼻塞癥狀往往進(jìn)行性加重，不會像感冒那樣時好時壞。
6.面麻、復(fù)視
腫瘤向顱內(nèi)生長，壓迫神經(jīng)導(dǎo)致面部麻木、咀嚼困難?；颊呓?jīng)常會有面部痛覺過敏或者螞蟻在臉上爬行的感覺。當(dāng)腫瘤壓迫動眼、滑車、外展神經(jīng)時，患者向側(cè)方向看會出現(xiàn)重影。
7.眼睛活動受限
腫瘤向顱內(nèi)侵犯壓迫滑車神經(jīng)或者外展神經(jīng)，導(dǎo)致患側(cè)眼球向外下或者外側(cè)平移困難。
8.伸舌偏斜
鼻咽癌晚期時，癌細(xì)胞可以侵犯舌下神經(jīng)，導(dǎo)致舌肌失神經(jīng)支配，起初是舌肌肥厚，后來萎縮，伸舌頭的時候會發(fā)生偏斜。
9.張口困難
鼻咽腫瘤向側(cè)方擴(kuò)散到面部肌肉時，患者會有明顯的張口困難癥狀。
