病毒疣是常見(jiàn)的HPV感染性皮膚病。據(jù)統(tǒng)計(jì),人群中病毒疣發(fā)生率為0.84%-12.9%。生殖器疣(尖銳濕疣)也較常見(jiàn),歸為性傳播疾病,治療有一定特殊性,限于篇幅,在此不討論。
目前無(wú)治愈HPV感染的特異性抗病毒療法。現(xiàn)有治療方法主要為破壞和清除可見(jiàn)病灶,或誘發(fā)針對(duì)感染細(xì)胞的細(xì)胞毒效應(yīng)。由于疣本身是一種良性、自限性疾病,有數(shù)據(jù)顯示,約2/3病毒疣患者2年內(nèi)可自發(fā)消退,因此治療本身不應(yīng)引起瘢痕。
要達(dá)到完整而永久性清除病毒疣的治療目標(biāo),可謂難難難,在此略作總結(jié)。
下文主要參考了 Evidence-Based Dermatology (3rd Edition) 中治療病毒疣的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),要點(diǎn)敘述如下——
水楊酸,或含水楊酸的外用制劑
為一線治療方案。水楊酸有角質(zhì)溶解作用,可減少皮損厚度,且可能激發(fā)炎癥反應(yīng)而起治療作用。
五項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)顯示,水楊酸治愈率73%,顯著高于安慰劑的48%。而三項(xiàng)水楊酸與冷凍治療的RCT顯示,兩組治愈率分別為60%、70%,無(wú)顯著差異。同時(shí),外用水楊酸通常無(wú)明顯有害作用。
綜合評(píng)估,認(rèn)為水楊酸治療病毒疣有一定療效。
液氮冷凍治療
為一線治療方案。通過(guò)冷凍損傷起作用。
治療尋常疣的清除率達(dá)50%-70%不等,然而,約20%-30%的尋常疣會(huì)復(fù)發(fā)。副作用也常見(jiàn),主要為疼痛、水皰形成。另外需要指出,液氮冷凍雖然常用,但高質(zhì)量的RCT不多見(jiàn)。
除了與水楊酸對(duì)比的三項(xiàng),另外還有兩項(xiàng)小型RCT,結(jié)果顯示治愈率僅為35%,與對(duì)照組(未治療或安慰劑)的34%無(wú)顯著差異。三項(xiàng)RCT顯示,不同冷凍間歇期(2周、3周、4周)的治愈率無(wú)顯著差異,不過(guò)短的間歇通常會(huì)更快治愈。
5-氟尿嘧啶
有三項(xiàng)RCT,其中一項(xiàng)與液氮冷凍比較,治愈率分別為58.57%、65.29%,無(wú)顯著差異。另外一項(xiàng)與安慰劑比較,治愈率分別為60%、17%,治愈率顯著高于后者,但研究中失訪率很高,結(jié)果可靠性不大。另有一項(xiàng)研究是5-氟尿嘧啶聯(lián)合強(qiáng)力膠帶,與強(qiáng)力膠帶比較,治愈率分別為95%、10%,治愈率顯著高于后者。
溫?zé)岑煼?/strong>
兩項(xiàng)RCT顯示,溫?zé)岑煼ㄖ斡史謩e達(dá)53.57%、86%,顯著高于安慰劑,熱療參數(shù)分別為50℃ 30min、44℃ 30min。
光動(dòng)力療法
光動(dòng)力療法(PDT)治療方案不一,治愈率不等(RCT報(bào)道數(shù)據(jù)有:8%、37.5%、48.6%、89.3%),很難給出明確的結(jié)論。
截至目前,PDT的治愈率或副作用與其他更簡(jiǎn)單、更便宜的局部治療相比,并無(wú)特別優(yōu)勢(shì)。常見(jiàn)副作用包括疼痛、燒灼、瘙癢、局部麻木、腫脹及紅斑,大多為輕中度,可接受,約 17%的患者出現(xiàn)重度或不可忍受的疼痛。
不過(guò),對(duì)于難治性病毒疣,PDT可能是一種備選方案,對(duì)此需要進(jìn)一步的研究。
強(qiáng)脈沖光與激光治療
有限的證據(jù)表明,強(qiáng)脈沖光效果不佳,并不優(yōu)于其他簡(jiǎn)單而便宜的局部治療。
多項(xiàng)RCT顯示,脈沖染料激光或?yàn)橛行У闹委煼桨?,不過(guò)有效性似乎并不優(yōu)于傳統(tǒng)的冷凍治療。其他的激光治療(調(diào)Q激光、CO2激光等)似乎比冷凍治療更有效,這仍需安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。
臨床上可考慮使用聯(lián)合治療,效果可能更顯著。
副作用包括疼痛、紅斑、腫脹、色素沉著、灼熱、瘙癢、脫屑、結(jié)痂及瘢痕,不過(guò)大多為輕度、可耐受。
咪喹莫特
5%咪喹莫特乳膏主要批準(zhǔn)用于尖銳濕疣,其治療其他病毒疣并無(wú)良好療效,可能原因是皮損表面多度角化,影響藥物吸收。
另外,有限的證據(jù)顯示,咪喹莫特聯(lián)合水楊酸維A酸類藥物可有效治療病毒疣,對(duì)此需要高質(zhì)量RCT進(jìn)一步證實(shí)。副作用有刺激、偶發(fā)腐蝕。
維A酸類藥物
1、外用維A酸類
缺乏高質(zhì)量、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)。一項(xiàng)研究顯示,0.05%維A酸乳膏治療扁平疣的清除率達(dá)85%,而對(duì)照組為32%。有限的證據(jù)表明,維A酸類藥物聯(lián)合α-2b干擾素軟膏可有效治療跖疣。同時(shí)維A酸類藥物與α-2b干擾素軟膏對(duì)比,療效無(wú)顯著差異。最常見(jiàn)副作用為紅斑、瘙癢及脫屑,停藥、減少頻率或使用維生素 E乳膏可減輕。
2、口服維A酸類
通過(guò)減少表皮增殖,可能減少病毒疣的厚度。報(bào)道應(yīng)用的藥物有異維A酸及阿維A,這些藥物可能暫時(shí)性緩解角化過(guò)度導(dǎo)致的疼痛或勞動(dòng)力喪失,或有利于其他藥物的作用。
扁平疣對(duì)藥物治療反應(yīng)更好,異維A酸0.5mg/kg/d 治療2月或低劑量阿維A治療后可能達(dá)到清除。
干擾素
皮損內(nèi)注射干擾素在上世紀(jì)70、80年代有較多報(bào)道,臨床效果并不顯著。全身治療昂貴且易導(dǎo)致劑量相關(guān)性毒副作用,因此不推薦作為常規(guī)臨床應(yīng)用。