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嚴重的肝腎病，通常是肝硬化導致的肝腎綜合征。肝腎綜合征是肝硬化失代償期患者出現的癥狀，由于大量腹水壓迫腹腔血管，尤其是腎臟血管，導致腎臟嚴重灌注不足，以及體內其他的內分泌紊亂，造成腎功能衰竭、水鈉潴留、氮質血癥。患者由于有肝硬化的失代償，還可能會出現出現脾大、黃疸、食管-胃底靜脈曲張等肝硬化表現。患者會有大量腹水、少尿，同時會出現低鈉血癥，主要是稀釋性低鈉血癥，由于大量的水鈉潴留導致的低鈉血癥。對于肝腎綜合征的患者，要減輕患者的腹腔壓力。對于大量腹水患者，一般會采取放腹水的療法，同時會口服利尿劑，主要選擇螺內酯類藥物，此為針對肝腎綜合征的特異利尿藥。對于低鈉血癥的患者，還可以采用抗利尿激素受體拮抗劑，如托伐普坦類藥物，其對于糾正低鈉血癥，改善患者少尿以及腹水癥狀，有一定療效。