去年因中藥注射液嚴(yán)重不良反應(yīng)事件，有“中藥抗生素”之稱(chēng)的魚(yú)腥草注射液被緊急叫停。2006年9月，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)出《關(guān)于魚(yú)腥草注射液等7個(gè)注射劑有關(guān)處理決定的通知》。日前，江西保利制藥有限公司、廣東省博羅先鋒藥業(yè)集團(tuán)有限公司、福建三愛(ài)藥業(yè)有限公司等三家企業(yè)進(jìn)入首輪“解禁”名單，率先恢復(fù)了魚(yú)腥草注射液（2ml）肌內(nèi)注射的生產(chǎn)和使用，12月4日，雅安三九藥業(yè)有限公司的魚(yú)腥草注射液（2ml）也隨后恢復(fù)了肌內(nèi)注射使用。

那么，魚(yú)腥草注射液究竟為什么發(fā)生不良反應(yīng)，為什么又沒(méi)事了，中藥注射劑是不是還應(yīng)該繼續(xù)發(fā)展呢？

科研：為魚(yú)腥草注射液正了名

在最近舉行的第一屆中國(guó)藥物警戒研討會(huì)上，有關(guān)專(zhuān)家披露，吐溫80是引發(fā)魚(yú)腥草注射液不良反應(yīng)的元兇。

長(zhǎng)期從事藥品質(zhì)量和藥品安全研究工作的國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心主任金少鴻介紹說(shuō)，在魚(yú)腥草注射液被緊急叫停后的一年多時(shí)間里，國(guó)家藥品不良反應(yīng)中心召開(kāi)了七次專(zhuān)家分析論證會(huì)，尋找引起魚(yú)腥草注射液不良反應(yīng)的原因。首先，從不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)據(jù)分析，大部分不良反應(yīng)病例都發(fā)生在靜脈注射；進(jìn)一步分析，2006年，死亡病例逐步呈大幅度增加。由于魚(yú)腥草注射液所含的魚(yú)腥草油不溶于水，生產(chǎn)中需加入一定的助溶劑吐溫80，專(zhuān)家認(rèn)為，可能問(wèn)題就出在這里。經(jīng)對(duì)9個(gè)企業(yè)、19批次的魚(yú)腥草注射液進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，它們使用的輔料聚山梨酯80（即吐溫80）的含量為0.07%～0.59%，竟然相差8倍?！斑@說(shuō)明，一些企業(yè)在添加聚山梨酯80時(shí)存在一定的隨意性。”金少鴻說(shuō)。

后經(jīng)實(shí)驗(yàn)室研究發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是國(guó)產(chǎn)的還是進(jìn)口的聚山梨酯80（即吐溫80）都可以引發(fā)實(shí)驗(yàn)豚鼠和犬的陽(yáng)性反應(yīng)。無(wú)論植物提取的鮮魚(yú)腥草油還是干魚(yú)腥草油，只要加入1%的吐溫80，馬上就會(huì)起陽(yáng)性反應(yīng)，而加其他的助溶劑則不起反應(yīng)。并且，不含任何植物成分、完全化學(xué)合成的新魚(yú)腥草素鈉加了吐溫80也同樣引起豚鼠陽(yáng)性反應(yīng)，而加聚乙醇則沒(méi)有反應(yīng)。金少鴻說(shuō)，“這進(jìn)一步證明，引起魚(yú)腥草臨床不良反應(yīng)的主要原因就是吐溫80?！睘榇?，他們建議生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)從效益與風(fēng)險(xiǎn)兩方面來(lái)考慮是否必須使用聚山梨酯80作為助溶劑。鑒于醫(yī)務(wù)人員很難預(yù)知各個(gè)患者對(duì)于聚山梨酯80的敏感程度，為了保證用藥安全，建議生產(chǎn)企業(yè)通過(guò)研究，改用其他助溶劑生產(chǎn)魚(yú)腥草靜脈注射液。

目前，這些建議已得到了企業(yè)的認(rèn)可，并促使企業(yè)改進(jìn)藥品生產(chǎn)工藝，提高藥品質(zhì)量，預(yù)防不良事件的再次發(fā)生。

李連達(dá)：中藥注射劑是一個(gè)進(jìn)步

魚(yú)腥草注射液發(fā)生不良反應(yīng)的原因是找到了，專(zhuān)家也承認(rèn)，中藥注射劑是中藥發(fā)展的新劑型，存在“先天不足”，還應(yīng)深入研究。

但是，也有人提出，中藥老祖宗沒(méi)有注射過(guò)，都是口服，而且外國(guó)比如日本、韓國(guó)等都沒(méi)有中藥注射劑。是不是應(yīng)該取消中藥注射劑？

作為國(guó)家藥典委員會(huì)委員的中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院首席研究員、浙江大學(xué)藥學(xué)院院長(zhǎng)、中國(guó)工程院院士李連達(dá)不同意這種觀點(diǎn)，他指出，“中藥注射劑該不該存在？我個(gè)人認(rèn)為，中藥注射劑老祖宗沒(méi)有打過(guò)，我們現(xiàn)在有了，應(yīng)該說(shuō)是一個(gè)進(jìn)步。不能因?yàn)楣湃藳](méi)有的我們就不能用。古人沒(méi)有飛機(jī)、汽車(chē)，我們現(xiàn)在不是都有了嗎？這不是理由?！?nbsp;

李連達(dá)強(qiáng)調(diào)說(shuō)，中藥注射劑是一個(gè)新問(wèn)題，我們對(duì)它十分慎重。從一開(kāi)始審批中藥注射劑時(shí)，我們就提出兩個(gè)原則，第一，不鼓勵(lì)開(kāi)發(fā)中藥注射劑；第二，不一刀切地禁止，而是根據(jù)需要。我們對(duì)中藥注射劑是有嚴(yán)格限制、有條件地批準(zhǔn)的。不是一律拒絕使用，也不是一律開(kāi)放。這有嚴(yán)格的規(guī)定。 

那么，什么樣的情況必須使用中藥注射劑呢？李連達(dá)說(shuō)，我們確定的原則：只有搶救危重患者的藥可以制成中藥注射劑，而常規(guī)用藥不贊成搞中藥注射劑；還有一種情況，有些藥經(jīng)過(guò)消化道給藥，在胃腸道可能被破壞而不起作用，這種藥不得不采取消化道以外的給藥途徑。 

針對(duì)魚(yú)腥草注射液的不良反應(yīng)，李院士談了自己的看法。為什么魚(yú)腥草注射液在2006年報(bào)告的死亡例數(shù)突然增加，一是13億人口使用這個(gè)藥，人數(shù)太多了，據(jù)不準(zhǔn)確地統(tǒng)計(jì)，每年大約有2億人次在用這個(gè)藥，特別是一些基層單位、農(nóng)村、社區(qū)醫(yī)院，用得很多，因?yàn)檫@個(gè)藥很便宜，效果又很確切。那么，使用的人多了，當(dāng)然出問(wèn)題的就多了。報(bào)告提到死了35人，聽(tīng)起來(lái)是很可怕，但是我們?nèi)绻麚Q算成發(fā)生率來(lái)看，這個(gè)發(fā)生率大概是不到百萬(wàn)分之一。這個(gè)發(fā)生率是相當(dāng)?shù)偷?。而有些西藥的不良反?yīng)發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于百萬(wàn)分之一，甚至高于萬(wàn)分之一。相對(duì)而言，西藥的不良反應(yīng)、毒性遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)中藥。再一個(gè)就是過(guò)去我們長(zhǎng)期不重視中藥的安全性，漏報(bào)、誤報(bào)的比例相當(dāng)大；而近年這方面加強(qiáng)了，我國(guó)的不良反應(yīng)中心成立后，建立了網(wǎng)絡(luò)，上報(bào)準(zhǔn)確率提高了，漏報(bào)率下降，相對(duì)來(lái)看，好像是表面上發(fā)生例數(shù)增加了，實(shí)際上它反映了真實(shí)的情況。過(guò)去報(bào)告的少主要原因是漏報(bào)、誤報(bào)，而不是過(guò)去發(fā)生率低、現(xiàn)在發(fā)生率高了。

李連達(dá)說(shuō)，經(jīng)過(guò)分析，肌肉注射最多劑量2ml，而靜脈注射是100ml。從現(xiàn)在收集到的病例，大部分不良反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)，都是靜脈注射的。所以，根據(jù)目前我們的認(rèn)識(shí)，先恢復(fù)肌肉注射劑。 

李連達(dá)還表示，其他中藥注射液，在靜脈注射時(shí)不良反應(yīng)報(bào)告也很多，是不是一定要砍掉？還需要研究?！暗牵覀儓?jiān)決反對(duì)將中藥、西藥加到一個(gè)瓶子中輸液。魚(yú)腥草注射液導(dǎo)致的死亡病例無(wú)一例外都是中西藥合用！”李連達(dá)特別強(qiáng)調(diào)說(shuō)?！皶?huì)起什么化學(xué)變化不清楚，但直觀變化出現(xiàn)了不溶性顆粒、沉淀，酸堿度、藥性有改變，這是造成死亡的主要原因?！?nbsp;

正當(dāng)這篇稿件完稿時(shí)，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)了《中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求》，給中藥注射劑的研究、注冊(cè)提出了更高的要求。我們相信，隨著我國(guó)科研人員和企業(yè)對(duì)中藥注射劑研究的不斷深入，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的不斷提高，檢測(cè)手段的更加科學(xué)，中藥注射劑將會(huì)使我們的用藥更安全、有效，同時(shí)也會(huì)給中藥注射劑帶來(lái)更快的發(fā)展。