去年因中藥注射液嚴重不良反應(yīng)事件，有“中藥抗生素”之稱的魚腥草注射液被緊急叫停。2006年9月，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)出《關(guān)于魚腥草注射液等7個注射劑有關(guān)處理決定的通知》。日前，江西保利制藥有限公司、廣東省博羅先鋒藥業(yè)集團有限公司、福建三愛藥業(yè)有限公司等三家企業(yè)進入首輪“解禁”名單，率先恢復(fù)了魚腥草注射液（2ml）肌內(nèi)注射的生產(chǎn)和使用，12月4日，雅安三九藥業(yè)有限公司的魚腥草注射液（2ml）也隨后恢復(fù)了肌內(nèi)注射使用。

那么，魚腥草注射液究竟為什么發(fā)生不良反應(yīng)，為什么又沒事了，中藥注射劑是不是還應(yīng)該繼續(xù)發(fā)展呢？

科研：為魚腥草注射液正了名

在最近舉行的第一屆中國藥物警戒研討會上，有關(guān)專家披露，吐溫80是引發(fā)魚腥草注射液不良反應(yīng)的元兇。

長期從事藥品質(zhì)量和藥品安全研究工作的國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心主任金少鴻介紹說，在魚腥草注射液被緊急叫停后的一年多時間里，國家藥品不良反應(yīng)中心召開了七次專家分析論證會，尋找引起魚腥草注射液不良反應(yīng)的原因。首先，從不良反應(yīng)報告數(shù)據(jù)分析，大部分不良反應(yīng)病例都發(fā)生在靜脈注射；進一步分析，2006年，死亡病例逐步呈大幅度增加。由于魚腥草注射液所含的魚腥草油不溶于水，生產(chǎn)中需加入一定的助溶劑吐溫80，專家認為，可能問題就出在這里。經(jīng)對9個企業(yè)、19批次的魚腥草注射液進行分析發(fā)現(xiàn)，它們使用的輔料聚山梨酯80（即吐溫80）的含量為0.07%～0.59%，竟然相差8倍。“這說明，一些企業(yè)在添加聚山梨酯80時存在一定的隨意性?！苯鹕嬴櫿f。

后經(jīng)實驗室研究發(fā)現(xiàn)，無論是國產(chǎn)的還是進口的聚山梨酯80（即吐溫80）都可以引發(fā)實驗豚鼠和犬的陽性反應(yīng)。無論植物提取的鮮魚腥草油還是干魚腥草油，只要加入1%的吐溫80，馬上就會起陽性反應(yīng)，而加其他的助溶劑則不起反應(yīng)。并且，不含任何植物成分、完全化學(xué)合成的新魚腥草素鈉加了吐溫80也同樣引起豚鼠陽性反應(yīng)，而加聚乙醇則沒有反應(yīng)。金少鴻說，“這進一步證明，引起魚腥草臨床不良反應(yīng)的主要原因就是吐溫80?！睘榇耍麄兘ㄗh生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)從效益與風險兩方面來考慮是否必須使用聚山梨酯80作為助溶劑。鑒于醫(yī)務(wù)人員很難預(yù)知各個患者對于聚山梨酯80的敏感程度，為了保證用藥安全，建議生產(chǎn)企業(yè)通過研究，改用其他助溶劑生產(chǎn)魚腥草靜脈注射液。

目前，這些建議已得到了企業(yè)的認可，并促使企業(yè)改進藥品生產(chǎn)工藝，提高藥品質(zhì)量，預(yù)防不良事件的再次發(fā)生。

李連達：中藥注射劑是一個進步

魚腥草注射液發(fā)生不良反應(yīng)的原因是找到了，專家也承認，中藥注射劑是中藥發(fā)展的新劑型，存在“先天不足”，還應(yīng)深入研究。

但是，也有人提出，中藥老祖宗沒有注射過，都是口服，而且外國比如日本、韓國等都沒有中藥注射劑。是不是應(yīng)該取消中藥注射劑？

作為國家藥典委員會委員的中國中醫(yī)科學(xué)院首席研究員、浙江大學(xué)藥學(xué)院院長、中國工程院院士李連達不同意這種觀點，他指出，“中藥注射劑該不該存在？我個人認為，中藥注射劑老祖宗沒有打過，我們現(xiàn)在有了，應(yīng)該說是一個進步。不能因為古人沒有的我們就不能用。古人沒有飛機、汽車，我們現(xiàn)在不是都有了嗎？這不是理由?！?nbsp;

李連達強調(diào)說，中藥注射劑是一個新問題，我們對它十分慎重。從一開始審批中藥注射劑時，我們就提出兩個原則，第一，不鼓勵開發(fā)中藥注射劑；第二，不一刀切地禁止，而是根據(jù)需要。我們對中藥注射劑是有嚴格限制、有條件地批準的。不是一律拒絕使用，也不是一律開放。這有嚴格的規(guī)定。 

那么，什么樣的情況必須使用中藥注射劑呢？李連達說，我們確定的原則：只有搶救危重患者的藥可以制成中藥注射劑，而常規(guī)用藥不贊成搞中藥注射劑；還有一種情況，有些藥經(jīng)過消化道給藥，在胃腸道可能被破壞而不起作用，這種藥不得不采取消化道以外的給藥途徑。 

針對魚腥草注射液的不良反應(yīng)，李院士談了自己的看法。為什么魚腥草注射液在2006年報告的死亡例數(shù)突然增加，一是13億人口使用這個藥，人數(shù)太多了，據(jù)不準確地統(tǒng)計，每年大約有2億人次在用這個藥，特別是一些基層單位、農(nóng)村、社區(qū)醫(yī)院，用得很多，因為這個藥很便宜，效果又很確切。那么，使用的人多了，當然出問題的就多了。報告提到死了35人，聽起來是很可怕，但是我們?nèi)绻麚Q算成發(fā)生率來看，這個發(fā)生率大概是不到百萬分之一。這個發(fā)生率是相當?shù)偷?。而有些西藥的不良反?yīng)發(fā)生率遠遠高于百萬分之一，甚至高于萬分之一。相對而言，西藥的不良反應(yīng)、毒性遠遠超過中藥。再一個就是過去我們長期不重視中藥的安全性，漏報、誤報的比例相當大；而近年這方面加強了，我國的不良反應(yīng)中心成立后，建立了網(wǎng)絡(luò)，上報準確率提高了，漏報率下降，相對來看，好像是表面上發(fā)生例數(shù)增加了，實際上它反映了真實的情況。過去報告的少主要原因是漏報、誤報，而不是過去發(fā)生率低、現(xiàn)在發(fā)生率高了。

李連達說，經(jīng)過分析，肌肉注射最多劑量2ml，而靜脈注射是100ml。從現(xiàn)在收集到的病例，大部分不良反應(yīng)、過敏反應(yīng)，都是靜脈注射的。所以，根據(jù)目前我們的認識，先恢復(fù)肌肉注射劑。 

李連達還表示，其他中藥注射液，在靜脈注射時不良反應(yīng)報告也很多，是不是一定要砍掉？還需要研究。“但是，我們堅決反對將中藥、西藥加到一個瓶子中輸液。魚腥草注射液導(dǎo)致的死亡病例無一例外都是中西藥合用！”李連達特別強調(diào)說。“會起什么化學(xué)變化不清楚，但直觀變化出現(xiàn)了不溶性顆粒、沉淀，酸堿度、藥性有改變，這是造成死亡的主要原因?！?nbsp;

正當這篇稿件完稿時，國家食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)了《中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)要求》，給中藥注射劑的研究、注冊提出了更高的要求。我們相信，隨著我國科研人員和企業(yè)對中藥注射劑研究的不斷深入，質(zhì)量標準的不斷提高，檢測手段的更加科學(xué)，中藥注射劑將會使我們的用藥更安全、有效，同時也會給中藥注射劑帶來更快的發(fā)展。