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        造血干細(xì)胞移植后期

        12歲

               2006-07-11 02:37      瀏覽7815次
          病情描述:
          叔叔您好: 我是4年半前進(jìn)行的造血干細(xì)胞移植,全相合,急淋L1,低危。我現(xiàn)在已經(jīng)12歲整了,最近一年反復(fù)感染,尤其病毒感染很厲害,每月都輸丙種免疫球蛋白治療,血常規(guī)都好,就是淋巴細(xì)胞總是高,出水痘和帶狀皰疹已經(jīng)一個(gè)星期左右,用了很多藥物,還是低燒,骨髓和血像都顯示感染跡象,求叔叔幫助我,該怎么治療呢?還有,像我這樣情況,復(fù)發(fā)幾率高不高的?謝謝您,好叔叔! 第一次問題補(bǔ)充:輔助檢查:血色素13克血小板305白細(xì)胞2.0淋巴細(xì)胞60%
          因不能面診,醫(yī)生的建議僅供參考
          移植后期(3個(gè)月至2年) 免疫功能缺損逐漸恢復(fù),感染逐漸減少,但如并發(fā)慢性GVHD的患者,免疫功能低下持續(xù)存在,可反復(fù)發(fā)生感染。一項(xiàng)報(bào)告移植后中性粒細(xì)胞恢復(fù)后,血源感染率在異基因骨髓移植為55%,自體移植為10%。細(xì)菌感染多見革蘭陽性球菌,例如葡萄球菌、肺炎球菌、鏈球菌、嗜血流感桿菌感染,表現(xiàn)為肺炎、上呼吸道感染、副鼻竇炎、敗血癥等。由于伴有慢性GVHD及其相關(guān)的脾功能低下,肺炎球菌感染的機(jī)會(huì)較多,也可能發(fā)生支原體肺炎。肺結(jié)核的發(fā)病率為0.19%~5.5%,出現(xiàn)臨床癥狀的中位數(shù)150d(23~550d),相關(guān)危險(xiǎn)因素為異基因骨髓移植、TBI、慢性GVHD。病毒感染多見VZV感染及病毒性肝炎,VZV激活約在移植后120d左右,但也可發(fā)生在移植的任何時(shí)候,感染發(fā)病率約50%,多為潛伏的病毒激活,表現(xiàn)為較輕的皮膚感染,30%病例可能擴(kuò)散至全身,導(dǎo)致間質(zhì)性肺炎、腦炎等。病毒性肝炎常見HCV感染,還可見HGV感染,多為血源傳染,并可能發(fā)展為慢性活動(dòng)性肝炎及肝硬化。移植后期機(jī)會(huì)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染率為州,最常見是弓漿蟲腦炎及鞠霉菌腦炎。弓漿蟲感染常見于移植后最初6個(gè)月,多致命。 三、感染的預(yù)防 (一)細(xì)菌感染的預(yù)防 造血干細(xì)胞移植中預(yù)防感染至關(guān)重要,合理預(yù)防將明顯降低感染的發(fā)生率及死亡率?;颊哂诰徑馄谶M(jìn)行移植發(fā)生感染的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較小,而處于進(jìn)展期進(jìn)行移植發(fā)生感染的風(fēng)險(xiǎn)增大。細(xì)菌感染的病原體主要是宿主體內(nèi)及體表定居的菌群。預(yù)防包括清除齲齒及肛瘺等感染病灶、全環(huán)境保護(hù)性隔離、無菌操作及護(hù)理、藥物預(yù)防、給予G/GMCSF及免疫球蛋白等生物制品促進(jìn)造血和免疫功能恢復(fù)、監(jiān)測性細(xì)菌培養(yǎng)等。預(yù)防性應(yīng)用抗微生物藥物,于移植前一周口服腸道不吸收的抗生素,如新霉素、黃連素、復(fù)方新諾明、制霉菌素、伊曲康唑等,以清除腸道內(nèi)菌群,注意各藥的副作用不要疊加。長期預(yù)防可用氟奎諾酮類藥物至移植開始時(shí),然后口服青霉素或頭孢菌素類藥物連續(xù)180d或用至免疫抑制劑停用為止。對(duì)于移植前有反復(fù)發(fā)生的感染及可能有感染病灶者,在移植前應(yīng)用廣譜殺菌抗生素靜脈給藥,如預(yù)處理同時(shí)給予碳青霉烯類抗生素l~2d,以達(dá)到預(yù)防性清除作用,但存在爭論。一項(xiàng)隨機(jī)觀察靜脈給予萬古霉素,聯(lián)合腸道滅菌用藥,可以有效地減少革蘭陽性菌感染及發(fā)熱持續(xù)的時(shí)間。雖然無明確臨床應(yīng)用指征,該經(jīng)驗(yàn)用藥已在多數(shù)移植中心得到應(yīng)用。伴有慢性GVHD的患者,移植后一年內(nèi)口服青霉素或TMPSMZ,可減少肺炎球菌感染的機(jī)會(huì)。移植后如白細(xì)胞降至0.2×109/L以下,需及時(shí)應(yīng)用G/GMCSF,以減少感染。 (二)病毒感染的預(yù)防 對(duì)于供者血清學(xué)檢查CMV或HSV抗體陽性,受者要預(yù)防性應(yīng)用更昔洛韋(ganciclovir)或無環(huán)鳥苷(acyclovir)。更昔洛韋預(yù)防CMV感染分為二階段,首先于移植前8d至移植前2d,給予5mg/kg,每日2次;其后在移植后30~120d,再給予預(yù)防性治療,5mg/kg,每周4~5次。特別是對(duì)有高危因素、高CMV抗原血癥、長期應(yīng)用激素者。該預(yù)防性治療,可以明顯減少CMV發(fā)病率及減少移植總死亡率。如聯(lián)用免疫球蛋白能提高治療有效率。長期應(yīng)用更昔洛韋可能產(chǎn)生CMV耐藥毒株、中性粒細(xì)胞減少致細(xì)菌感染、真菌感染、部分病例中斷治療后再發(fā)感染等。給受者輸注供者的CMV特異免疫T淋巴細(xì)胞能預(yù)防再發(fā)感染。高效過濾法去除血液制品中含有CMV的白細(xì)胞,能有效地使血液傳播CMV感染率控制在5%以內(nèi)。更昔洛韋引起中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率為40%,無長期骨髓抑制作用,停藥后可以恢復(fù)。磷甲酸鈉或可耐(Foscarnet)能有效治療CMV感染,無骨髓抑制作用,用于更昔洛韋耐藥者的治療,尚無進(jìn)一步療效觀察報(bào)告。無環(huán)鳥苷無骨髓抑制作用,部分移植中心于移植后早期應(yīng)用,500mg/m2,分2次使用,預(yù)防CMV或HSV激活,可減少感染發(fā)病率,延遲病情發(fā)作。VZV檢查血清學(xué)陽性者可給予無環(huán)苷預(yù)防,于移植后持續(xù)口服6個(gè)月。EB病毒、呼吸道合胞病毒、乳多空病毒、腺病毒、輪狀病毒、副流感病毒等感染的預(yù)防,尚無有效方法。 (三)真菌及寄生蟲感染的預(yù)防 預(yù)防真菌,用氟康唑200~400mg/d,口服。TMPSMZ或戊烷瞇能有效地預(yù)防卡氏肺囊蟲,移植開始即口服TMPSMZ,每日2次,造血重建后給TMPSMZ1.0,2/d,每周二、五給藥,共6~12個(gè)月,伴慢性GVHD者需延長時(shí)間。乙胺嘧啶預(yù)防弓漿蟲感染,但不能清除包囊。 四、感染的治療 (一)經(jīng)驗(yàn)性治療 移植的早期出現(xiàn)發(fā)熱,感染的可能性極大,而且不易判斷感染的部位及致病原,極可能發(fā)生敗血癥和感染性休克。一旦有感染,首先應(yīng)盡快明確病原菌,盡可能進(jìn)行血液、體液及分泌物細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏實(shí)驗(yàn),必要時(shí)進(jìn)行骨髓培養(yǎng)。取血培養(yǎng)應(yīng)在給予抗生素前及高熱時(shí)采血,同時(shí)進(jìn)行厭氧菌培養(yǎng)及真菌培養(yǎng)。發(fā)熱伴有寒顫,懷疑靜脈留置導(dǎo)管引起感染,應(yīng)果斷拔除導(dǎo)管,對(duì)導(dǎo)管內(nèi)容進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)。感染未得到病原學(xué)診斷前,積極尋找感染病灶,考慮既往用藥史,分析預(yù)備移植時(shí)藥浴后的皮膚細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏結(jié)果。中性粒細(xì)胞低于0.5×109/L,單次測體溫達(dá)38℃以上或24h測三次體溫均38℃以上,除外藥物及輸血等因素可考慮有感染。粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱的感染部位,25%為口咽部、25%為下呼吸道、15%為靜脈留置導(dǎo)管皮膚處、15%為胃腸道、10%為會(huì)陰、5%為尿道、5%為鼻部。及早選擇有效足量的廣譜抗生素,對(duì)革蘭陽性菌首選萬古霉素,革蘭陰性菌用氨基糖甙類聯(lián)合半合成青霉素,或頭孢菌素類、奎諾酮類、碳青酶烯類藥物。用藥觀察48~72h,如體溫下降繼用原方案;若已確定病原菌,換用細(xì)菌敏感的抗生素;若病原菌不明確,體溫不下降,換用抗生素,繼續(xù)觀察48~72h。繼續(xù)觀察如體溫下降或病菌明確,繼續(xù)治療觀察或換藥;如體溫不下降,或治療后體溫下降后復(fù)升,病菌仍不明確,可能有真菌、病毒、結(jié)核菌等感染,要進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性抗真菌治療及相應(yīng)治療。臨床經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為,移植后中性粒細(xì)胞缺乏伴有發(fā)熱時(shí),選擇抗生素不按傳統(tǒng)階梯用藥,而是直接用最強(qiáng)的廣譜抗生素,如用碳青酶烯類加萬古霉素,或加氨基糖甙類,爭取盡快將病原菌殺滅,控制病情。 (二)針對(duì)性治療 為達(dá)到有效的治療目的,確定病原體后選用敏感的抗微生物藥物??股匾懔繌V譜,各抗生素之間有協(xié)同作用,無交叉耐藥。由于移植預(yù)處理使腸道粘膜損傷,不利于藥物吸收,應(yīng)靜脈輸注給藥,盡快達(dá)到有效血藥濃度。一般常規(guī)治療10~14d或更長時(shí)間,中性粒細(xì)胞達(dá)到0.5×109/L~1.0×109/L以上,考慮停藥。 金黃色葡萄球菌感染首選苯唑西林或氯唑西林,替代選頭孢唑啉、頭抱呋辛、克林霉素。耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(MRSA)感染首選萬古霉素,替代選氟喹諾酮類、碳青酶烯類;腸桿菌科(大腸桿菌、變形桿菌、腸桿菌屬等)感染首選二、三代頭孢菌素聯(lián)用喹諾酮類或氨基糖甙類,替代選氟喹諾酮類、碳青酶烯類、氨曲南;銅綠假單胞菌感染首選三、四代頭孢菌素(舒巴坦/頭孢哌酮或頭孢吡肟),替代選氨基糖甙類聯(lián)用碳青酶烯類或氨曲南;流感嗜血桿菌感染選三、四代頭孢菌素(舒巴坦/頭孢哌酮或頭孢吡肟)或氟喹諾酮類;厭氧菌感染首選青霉素聯(lián)用甲硝哩、克林霉素,替代選替硝唑、氨卞西林、阿莫西林;真菌感染首選氟康唑、二性霉素B、替代選伊曲康唑、米康唑。二性霉素B膠體制劑可安全有效地治療真菌感染;巨細(xì)胞病毒感染選更昔洛韋或磷甲酸鈉,或聯(lián)用免疫球蛋白,膦甲酸鈉為廣譜抗病毒藥,直接抑制病毒的DNA多聚酶及反轉(zhuǎn)錄酶,對(duì)巨細(xì)胞病毒和I型及II型單純瘡疹病毒均有抑制作用,不引起白細(xì)胞減少及肝腎功能異常;乙型肝炎病毒可用拉米夫定(lamivudine)治療;卡氏肺囊蟲感染可用TMPSMZ或戊烷瞇治療。 (三)耐藥細(xì)菌感染及治療 目前感染的病菌對(duì)抗生素的耐藥率迅速增加,可見對(duì)3種以上不同抗生素的多重耐藥。發(fā)生耐藥的機(jī)制有產(chǎn)生β內(nèi)酸酶、氨基糖甙化酶等滅活酶,青霉素結(jié)合蛋白改變,細(xì)菌泵出藥物增加等學(xué)說。耐藥細(xì)菌多為條件致病菌,革蘭陽性細(xì)菌感染逐漸增多,特別是MRSA及耐甲氧西林的表皮葡萄球菌(MRSE)感染發(fā)生率逐年增加,院內(nèi)感染MRSA達(dá)72%,MRSE達(dá)60%。青霉素耐藥的肺炎鏈球菌感染也較多見。約有80%的凝固酶陰性葡萄菌對(duì)萬古霉素以外的抗生素均耐藥,對(duì)萬古霉素耐藥的腸球菌近年也在增加。移植過程中出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱,常為革蘭陽性細(xì)菌感染,治療首選萬古霉素(穩(wěn)可信、去甲萬古霉素),對(duì)MRSA和MRSE敏感,無耐藥。碳青酶烯類包括泰能(亞胺培南/西司他?。?、美平(美洛培南)及克林霉素等藥物治療MRSA,均能達(dá)到有效的殺菌作用。近年報(bào)告革蘭陰性菌耐藥率增加,有腸桿菌科的肺炎桿菌、大腸桿菌、粘質(zhì)沙雷菌、枸櫞酸菌屬、志賀菌屬、不動(dòng)桿菌、綠膿桿菌、流感桿菌等。治療用藥選擇三代頭孢菌素(復(fù)達(dá)欣)、氨曲南(君刻單)、碳青酶烯類等。碳青酶烯類抗菌譜最廣,并有“抗生素后效應(yīng)”,主要作用于青霉素結(jié)合蛋白2,使細(xì)菌變形而破裂死亡,臨床治療革蘭陽性細(xì)菌和革蘭陰性菌感染,效果很好。國內(nèi)調(diào)查1172株革蘭陰性桿菌藥敏,對(duì)亞胺培南耐藥僅34株(2.9%),但對(duì)碳青酶烯類,天然耐藥的嗜麥芽苛養(yǎng)單胞菌、洋蔥假單胞菌及相當(dāng)耐藥的腸球菌屬、MRSA等漸增多。銅綠假單胞菌對(duì)某些頭孢菌素出現(xiàn)耐藥,耐藥率頭孢三嗪為44%,頭孢哌酮為26%,頭孢他定為21%。治療選用藥物有第三代頭孢菌素,如頭孢哌酮/舒巴坦(舒普深)、頭孢匹胺(先福毗蘭),第四代頭孢菌素,如頭抱吡肟(馬斯平),或碳青酶烯類。該類藥均對(duì)β內(nèi)酞胺酶穩(wěn)定,抗菌譜廣。舒普深或馬斯平,單藥治療中性粒細(xì)胞減少而發(fā)生的感染,療效較好,頭孢菌素類或碳青酶烯類聯(lián)用氨基糖甙類治療效果更好。

          汪莉萍

          主任醫(yī)師 已幫助 698499
          2006-07-11 02:40
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